IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La administración crónica de péptido natriurético tipo C promueve cambios en la reactividad y la morfología vascular en ratas espontáneamente hipertensas.
Autor/es:
CERNIELLO MICAELA; CANIFFI CAROLINA; SAVIGNANO LUC¨ªA; RADIONOVAS VANESA; ARRANZ CRISTINA; COSTA MARIA DE LOS ANGELES
Lugar:
Ciudad de Tigre
Reunión:
Congreso; XXXII Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial. Sociedad Argentina de Cardiología; 2012
Institución organizadora:
Consejo Argentino de Hipertensión Arterial. Sociedad Argentina de Cardiología.
Resumen:
El péptido natriurético tipo C (CNP), ha tomado relevancia por sus efectos sobre la regulación de la morfología y función vascular. En la hipertensión arterial, el aumento de la resistencia periférica se asocia con cambios estructurales en la vasculatura. El objetivo del presente trabajo es estudiar los efectos vasculares a nivel morfológico y funcional de la infusión crónica con CNP en ratas jóvenes adultas espontáneamente hipertensas (SHR) y su relación con el sistema del óxido nítrico (NO). Materiales y métodos: Ratas macho SHR de 12 semanas de edad fueron divididas en dos grupos y se les administró CNP durante 14 días (0,75 ng/hora (CNP)) o NaCl 0.9 % p/v (SF), mediante bombas osmóticas subcutáneas. Al finalizar el tratamiento se midió la presión arterial sistólica (PAS, mmHg). Las ratas fueron sacrificadas por decapitación y se extrajo la arteria aorta torácica para la determinación de la actividad de la NO sintasa (NOS, pmol [U14C]L-citrulina/g tejido.min) utilizando [U14C]L-arginina como sustrato, del espesor de la media (microm) y de la reactividad vascular. Para esto último, anillos de 3-5 mm fueron suspendidos en Krebs (95% O2 y 5% CO2; pH:7,4; 37+0,5C) y equilibrados durante 60 minutos a una tensión basal óptima de 1 g y se registró la tensión isométrica (g) con un transductor de fuerza al agregar concentraciones crecientes de fenilefrina (PE, 10-10 a 10-5 M) . Resultados: La infusión crónica con CNP disminuyó la PAS (SF= 174,8+3,4; CNP= 163.3+2,7*; *p<0,01 vs SF) e indujo un aumento de la actividad de la NOS en la arteria aorta (SF=116,7+16,0; CNP=202,4+3,6*; *p<0,01 vs SF). En cuanto a la respuesta máxima a la PE, los animales que recibieron tratamiento crónico con CNP mostraron una menor respuesta vasoconstrictora (SF= 1,01+0,16; CNP= 0,46+0.06*; *p<0,05 vs SF). Además, el CNP aumentó la potencia vasodilatadora (expresada como el logaritmo negativo de la concentración que produce el 50% de la respuesta vasoconstrictora máxima) de la ACh (SF= 7,45+0,14; CNP= 9,29+0.25*; *p<0,01 vs SF). También observamos que el CNP disminuyó el espesor de la media (SF= 112,5+10,18; CNP=  74,6+4,06*; *p<0,001 vs SF). En conclusión, el CNP modificó la respuesta de la arteria aorta a agentes vasoconstrictores y vasodilatadores a favor de estos últimos, aumentó la actividad de la NOS e indujo en la arteria aorta cambios estructurales que podrían resultar beneficiosos en este modelo de hipertensión arterial.