Efectos antifibróticos y antioxidantes del tratamiento crónico con péptido natriurético atrial sobre el riñón de ratas espontáneamente hipertensas.

RADIONOVAS V; ROMERO M; BOUCHET G; CANIFFI C; SAVIGNANO, L; ELESGARAY, R; TOMAT AL; MC LAUGHLIN M; ARRANZ,C; COSTA MA

rosario

Congreso; Sociedad Argentina de Fisiología Reunión Anual; 2012

Sociedad Argentina de Fisiología

Introducción: Resultados previos muestran que en ratas normotensas la activación de la óxido nítrico sintasa (NOS) es uno de los mecanismos involucrados en los efectos diurético, natriurético e hipotensor del péptido natriurético atrial (ANP), y que en animales espontáneamente hipertensos (SHR) la respuesta del sistema del óxido nítrico (NO) a este péptido está disminuida. Objetivos: Estudiar los efectos de la infusión crónica con ANP sobre el estrés oxidativo, la actividad de la NOS, la excreción de nitritos y nitratos (NOx), la fibrosis renal y de arterias renales en SHR adultas de ambos sexos. Materiales y métodos: SHR hembras (H) y machos (M) de 8 semanas de edad fueron separadas en dos grupos que recibieron una infusión (bombas osmóticas) de ANP (100 ng/hr rata) o de solución fisiológica (SF), durante 14 días. Al finalizar el periodo experimental se recolectó orina de 24 horas para determinar la concentración de NOx (nmol/min.100g). Los animales fueron sacrificados por decapitación y se extrajeron los riñones y se determinaron: la actividad de la NOS utilizando como sustrato 14C L-arginina (pmol 14C L-cit/min.g.tej), la peroxidación lipídica (contenido de TBARS), la concentración de glutatión (Glut), las actividades de las enzimas glutatión peroxidasa (GPx) y superóxido dismutasa (SOD). Para evaluar signos de fibrosis renal, cortes parafinados fueron teñidos con Tricrómico de Masson y Sirius Red, y se realizó inmunomarcación para TGF-β. Análisis estadístico: ANOVA de dos factores, test a posteriori de Bonferroni. Resultados: Las hembras presentaron mayor excreción de NOx (M-SF= 2.4±0.2; M-ANP= 3.6±0.6*; H-SF= 3.2±0.2*; H-ANP= 4.3±0.4#; *p<0.01 vs M-SF, #p<0.01 vs H-SF n=8/grupo)  y mayor actividad de NOS renal, al compararlas con los machos (Médula: M-SF= 501±15; M-ANP= 613±8*; H-SF= 563±12*; H-ANP= 705.33±10#; Corteza: M-SF= 402.33±13; M-ANP= 491.67±15*; H-SF=459.33±11*; H-ANP= 581±13#; *p<0.01 vs M-SF, #p<0.01 vs H-SF n=8/grupo). El tratamiento con ANP incrementó tanto la excreción de NOx como la actividad de la NOS a nivel renal, en ambos sexos. Las hembras presentaron menor contenido de TBARS y mayor concentración de Glut, así como también una menor actividad de GPx y de SOD, comparado con los machos. El ANP aumentó la concentración de Glut y la actividad GPx, y disminuyó los TBARS, en ambos grupos.   Tabla 1- Efecto del tratamiento crónico con ANP sobre el estrés oxidativo en riñón de ratas SHR   M H SF ANP SF ANP GPx (μmol/min.mg prot.) 209.9±21.4 306.7±22.1* 81.1±9.1* 157.3±15.2# CAT (pmol/mg prot.) 0.85±0.06 0.99±0.08 1.33±0.12* 1.41±0.11 SOD (USOD/mg.prot.) 6.18±0.40 2.61±0.50* 5.07±038* 5.12±0.51 TBARS (nmol/mg prot.) 0.346±0.038 0.262±0.034* 0.094±0.015* 0.111±0.013 Glut (mg/mg tej.) 0.279±0.042 0.412±0.047* 0.545±0.062* 0.982±0.109#                                      n=8/grupo *p<0.01 vs MSF, #p<0.01 vs HSF Las hembras presentaron menores signos de fibrosis renal, respecto de los machos, y el tratamiento crónico con ANP disminuyó los signos de fibrosis en  ambos sexos. En arterias renales, el área de colágeno perivascular fue mayor en machos que en hembras y el tratamiento con ANP redujo este parámetro en ambos grupos. Conclusión: Los efectos antifibrótico y antioxidante del ANP, observados en este modelo, estarían mediados, al menos en parte, por el aumento de la actividad del sistema del NO. Este trabajo muestra que el ANP mejora la lesión renal característica de la fisiopatología de la hipertensión arterial.