HIPERTENSIÓN INDUCIDA POR DEFICIENCIA FETAL DE ZINC: PARTICIPACIÓN DEL ÓXIDO NÍTRICO RENAL Y EL ESTRÉS OXIDATIVO.

VEIRAS LC; AGUIRRE S; CARDELLI ALCALDE D; SANCHEZ R; MASSARA L; COSTA M.A; TOMAT AL; ARRANZ C

Buenos Aires

Congreso; : XXXVII Congreso Argentino de Cardiología; 2011

Sociedad Argentina de Cardiología

Objetivo educativo: Con este trabajo usted podrá reconocer la importancia de una adecuada ingesta de zinc durante la vida fetal para evitar patologías cardiovasculares y renales en la vida adulta. OBJETIVOS: Anteriormente, demostramos que la deficiencia moderada de zinc durante la preñez es una injuria nutricional que afecta el desarrollo fetal y postnatal. Hemos demostrado que la deficiencia moderada de zinc en ratas,  durante el crecimiento intrauterino y postnatal también es un modelo de programación fetal de hipertensión y enfermedades renales en la adultez. Al momento del nacimiento, la deficiencia de zinc durante la vida fetal y la lactancia indujo un menor número de glomérulos y una hipertrofia compensadora de los glomérulos remanentes a los 21 días de vida. El objetivo fue evaluar el sistema del óxido nítrico renal y el estrés oxidativo a los 21 días de vida y determinar si existen diferencias de sexo en respuesta a esta deficiencia. MATERIALES Y MÉTODOS: Ratas wistar recibieron desde el inicio de la preñez hasta el destete dieta control (30ppm) o baja en zinc (8 ppm). Las crías continuaron con la misma dieta que sus madres conformando 4 grupos experimentales: control macho (Cm), bajo zinc macho (Bm), control hembra (Ch) y bajo zinc hembra (Bh). A los 21 días las crías machos y hembras fueron sacrificadas para determinar la actividad de la óxido nítrico sintetasa renal (NOS) con L-(U14C)-arginina (pmol Cit/g tejido. min) y la expresión de las isoformas eNOS e iNOS por western blot (% densidad/β actina). El estrés oxidativo renal fue evaluado midiendo las especies reactivas al ácido tiobarbitúrico, Concentración de glutatión, superóxido dismutasa, catalasa y la actividad glutatión peroxidasa. Estadística: ANOVA de dos variables, test Bonferroni a posteriori.  RESULTADOS: Los grupos Bm (237±5*) and Bh (245±7‡) presentaron menor actividad de la NOS comparados con Cm (302±5) y Ch (317±11) respectivamente. El contenido proteico de eNOS fue mayor en Bm (43±2*) que en Cm (30±2), pero en Bh (42±4) y Ch (36±1) fue similar. No hubo diferencias en el contenido proteico de iNOS entre los diferentes grupos (Cm: 32±4; Bm: 39±1; Ch: 39±3 y Bh: 32±3) *p<0.01vs Cm; ‡p<0.01vs Ch. n=6  por cada grupo.     Glutatión renal (mg/mg proteína) Especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (nmol/mg prot) Actividad de superóxido dismutasa (U/mg prot) Actividad catalasa (pmol/mg prot) Actividad glutatión peroxidasa (pmol/min/mg) Cm 7.2±0.6 0.13±0.02 13.2±0.9 6.1±0.8 252±27 Bm 6.2±0.5 0.35±0.09* 12.2±0.9 5.6±0.5 166±10* Ch 7.5±0.9 0.14±0.01 19.1±1.0* 10.3±0.3* 264±26 Bh 6.8±0.3 0.45±0.07‡ 12.1±0.9‡ 4.1±0.7‡ 177±17‡ CONCLUSIONES: El zinc es esencial para los distintos estadios del desarrollo temprano. El inadecuado desarrollo renal observado previamente en este modelo estaría asociado con alteraciones en el sistema del óxido nítrico y el estrés oxidativo y podrían predisponer para el desarrollo de hipertensión arterial. La menor actividad de la NOS renal observada en las ratas deficientes en zinc no es debida a una disminución en la expresión de las isoformas eNOS e iNOS. Por lo tanto, nosotros sugerimos que otros factores podrían estar implicados en la disminución de la actividad de la enzima, como la alteración en el cluster de zinc, en los cofactores de la NOS o en el aumento del estrés oxidativo. Además, la mayor expresión de la eNOS en las ratas macho podría ser un mecanismo compensador que no se observa en las ratas hembras. El desbalance en las enzimas antioxidantes debido a esta deficiencia es más evidente en las hembras que en los machos.