IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de psilostachina y psilostachina C sobre la biosíntesis de ergosterol e inducción de muerte ceclular en Trypanosoma cruzi
Autor/es:
LOMBARDO E; SÜLSEN V; PUENTE V; MUSCHIETTI L; MARTINO V; MALCHIODI E; FRANK F
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; IX Congreso de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
La enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, constituye un grave problema de salud en América Latina. De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud (OMS), existen alrededor de 10 millones de personas infectadas en el mundo, principalmente en América Latina (1). En trabajos previos hemos reportado la actividad tripanocida in vitro e in vivo de dos lactonas sesquiterpénicas, psilostachina y psilostachina C, aisladas de dos especies del género Ambrosia (2,3). El objetivo de este trabajo fue evaluar, empleando epimastigotes de T. cruzi,  el efecto del tratamiento con estos compuestos sobre la biosíntesis de ergosterol, uno de los componentes esenciales de la membrana del parásito y la inducción de muerte celular. Los parásitos T. cruzi fueron tratados con psilostachina y psilostachina C (10 µg/ml) durante 24 h. Transcurrido este tiempo los lípidos fueron extraídos con cloroformo:metanol (2:1) y la composición del extracto lipídico se analizó por cromatografía en capa delgada (CCD), desarrollada en dos corridas sucesivas, la primera con hexano y la segunda con hexano:acetato de etilo (8:2). El revelado se realizó con sulfato de cobre 1% en acido fosfórico al 8% y posterior calentamiento a 100 ºC. Ergosterol, lanosterol y escualeno fueron utilizados como testigos. En este ensayo, con el agregado de psilostachina C, se observó ausencia de ergosterol y acumulación de escualeno. En el caso de los parásitos tratados con psilostachina, no se observaron cambios en la producción de ergosterol con respecto al control. Por citometría de flujo se determinó que ambos compuestos produjeron apoptosis en los parásitos inducida por despolarización de la membrana mitocondrial. De acuerdo a estos resultados se podría concluir que en T. cruzi  la psilostachina C, a diferencia de la psilostachina, ejercería su actividad antichagásica, interfiriendo en la biosíntesis de ergosterol problabemente por inhibición de la escualeno epoxidasa, enzima responsable de metabolizar el escualeno en T. cruzi.   1. OMS - Organización Mundial de la Salud, 2010. Chagas disease (American trypanosomiasis). Fact sheet N°340. June 2010. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs340/en/index.html. Accedido en agosto de 2011. 2. Sülsen V., Frank F., Cazorla S., Anesini C., Malchiodi E., Freixa B., Vila R., Muschietti L. and Martino V., 2008. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 52(7):2415-2419. 3. Sülsen V., Frank F., Cazorla S., Barrera P., Freixa B., Vila R., Sosa M., Malchiodi E., Muschietti L. and Martino V. International Journal of Antimicrobial Agents (2011) 37(6):536-543.