IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Papel de la kinasa activada por AMP (AMPK) en los efectos funcionales y bioquímicos protectores del poscondicionamiento isquémico (PC) en corazones de rata sometidos a isquemia reperfusión
Autor/es:
HERMANN R.1; JAITOVICH M.2; GARCÍA ALLEVI M.3; RIVERA T.4;;; ENRIQUE A SAVINO
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión Científica de SAIC; 2010
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Trabajos anteriores demostraron que el PC mejora la recuperación
funcional en corazones de rata perfundidos Langendorff
sometidos a isquemia global flujo cero (I) (25 min) - reperfusión
(RP) (30 min), preserva la permeabilidad del sarcolema, disminuye
el daño oxidativo, aumenta la relación glutatión reducido/glutatión
oxidado (GSH/GSSG) y estimula el consumo de glucógeno. El
objetivo fue explorar si el compuesto C (CC), inhibidor de la AMPK
revierte estos efectos beneficiosos. El PC consistió en 6 ciclos
de RP (10 seg) - I (10 seg) al finalizar la isquemia sostenida. El
CC (10 μM) fue administrado en el medio de perfusión durante
los primeros 5 minutos de RP tanto en corazones controles como
poscondicionados. Se midió la recuperación contráctil [Presión
sistólica pico x Frecuencia (PxF), velocidad de contracción y de
relajación (±dP/dt)], liberación de creatina kinasa (CK), relación
GSH/GSSG, daño oxidativo mediante las sustancias reactivas
al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y el consumo de glucógeno.
La estadística se hizo con ANOVA (n=8). El CC no alteró la
recuperación funcional en corazones controles, pero revirtió los
efectos del PC (PC vs PC+CC, 25 min RP: PxF 57,88±2,50 vs
33,94±3,00 p<0,01; +dP/dt 64,63±6,05 vs 41,00±6,35 p<0,01;
-dP/dt 82,18±10,87 vs 57,31±9,34 p<0,01). No modificó ninguno
de los parámetros bioquímicos medidos en los corazones controles.
Revirtió parcialmente el efecto del PC sobre el consumo de
glucógeno (30 min RP PC vs PC+CC: 10,33±3,39 vs 42,25±6.12
μg/100 mg peso seco, p<0,05). También revirtió el efecto protector
sobre la preservación de GSH/GSSG (PC vs PC+CC: 17.69±4.64
vs 10.39±1.23 p<0,05), sobre el daño oxidativo (TBARS: PC vs
PC+CC: 12.12±2.51 vs 20.71±3.80 nmol/g húmedo p<0,05) y la
liberación de CK (PC vs PC+CC: 70,09±6,90 vs 162,17±4,46 UI/g
húmedo p<0,05) Los resultados sugieren que la AMPK estaría
involucrada en los efectos beneficiosos del PC explorados en el
presente trabajo.