IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
) PARTICIPACIÓN DE LA KINASA ACTIVADA POR
Autor/es:
TORRESIN M.1; VÉLEZ D.2; HERMANN R.3; SAVINO E.4; VARELA; MARÍA GABRIELA MARINA PRENDES
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010
Resumen:
Trabajos anteriores mostraron que el PC mejora la recuperación funcional y disminuye la necrosis en corazones de rata perfundidos Langendorff sometidos a isquemia global-flujo cero (I) (25min) - reperfusión (RP) (30 min). El compuesto C (CC), inhibidor de la AMPK revierte estos efectos beneficiosos. El objetivo fue evaluar si los efectos observados se acompañan de cambios paralelos en la sensibilidad a la apertura de poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (PTPM) frente a concentraciones crecientes de calcio. El PC consistió en 6 ciclos de RP(10 seg)-I(10 seg) al finalizar la isquemia sostenida. El CC (10 μM) fue administrado en el medio de perfusión durante los primeros 5 minutos luego de la isquemia sostenida tanto en corazones controles como poscondicionados. Las mitocondrias fueron aisladas al finalizar la RP sostenida y la apertura del PTPM se evaluó midiendo el descenso de la absorbancia (Abs) de la suspensión de mitocondrias a una longitud de onda (ë) de 540 nm en respuesta a diferentes concentraciones de Ca2+. Se empleó ciclosporina A, inhibidor de la apertura del PTPM, para comprobar que los cambios en la Abs se deben a la apertura del mismo. Dicho agente inhibió en todos los grupos el descenso de la Abs en respuesta a la máxima concentración de Ca2+ empleada. La estadística se hizo con ANOVA (n=8). Resultados (expresados como porcentaje de caída de la Abs inicial a l 540 nm): Ca2+100uM Ca2+150uM Ca2+200uM Ca2+300uM Ca2+400uM Ca2+500uM Control 1,30 ± 0,2 1,65 ± 0,3 1,97 ± 0,1 2,40 ± 0,1* 2,42 ±0,2 2,40 ± ,1 PC 1,87 ± 0,3 2,42 ± 0,5 2,48 ± 0,5 2,90 ± 0,3 3,9 ±0,2 * 4,22 ±0,2 Control+CC 0,68 ± 0,10 0,59 ± 0,10 0,79 ± 0,12 1,91 ± 0,4* 1,77 ±0,3 1,72 ±0,3 PC+CC 1,09 ± 0,3 0,82 ± 0,20 1,29 ± 0,3 2,60 ± 0,3* 2,80 ±0,2 2,83 ±0,4 *p < 0.05 vs porcentaje de caída de Abs en respuesta a todas las concentraciones menores de Ca2+ en el mismo grupo.