PAPEL DE LA AUTOFAGIA (AF) EN LA RECUPERACIÓN

HERMANN R.1; GARCÍA ALLEVI M.2; LIMERES M.3; TORRESIN M.4;; MARÍA GABRIELA MARINA PRENDES

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2010

La AF es activada bajo condiciones de privación de nutrientes e hipoxia como ocurre en la isquemia. El objetivo fue estudiar el papel de la AF en la injuria por isquemia-reperfusión. Se trabajó con aurículas izquierdas aisladas de ratas hembras Sprague- Dawley, sometidas a isquemia simulada (Is) (75 min)-reperfusión (Rp) (75 min) en ausencia y en presencia de 3-metiladenina (MA) 5 mM, inhibidor especifico de la AF. Las aurículas fueron montadas isométricamente en baños tisulares de doble pared mantenidos a una temperatura constante de 31°C, estimuladas a 60 pulsos/ minuto e incubadas en medio Krebs-Ringer CO3H- conteniendo glucosa 10 mM, gaseado con O2 95% - CO2 5%, pH 7,4. Luego de 60 min de estabilización, se inició la isquemia simulada reemplazando el O2 por N2 y la glucosa 10 mM por 2-desoxiglucosa 10 mM, pH 6,8-7,0. La contractilidad se evaluó mediante la fuerza pico de contracción y la contractura con la tensión de reposo. Se midió la viabilidad celular con la técnica espectrofotométrica (ë 550 nm) del bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol. Se empleó ANOVA, n=6. La incidencia de arritmias fue analizada mediante el test del c2. La MA administrada durante los 150 min posteriores a los 60 min de estabilización careció de efectos en aurículas incubadas en aerobiosis con medio normal. En aurículas sometidas a Is-Rp dicho inhibidor no modificó la fuerza pico de contracción ni la viabilidad celular, pero generó desarrollo de contractura durante los primeros minutos de Rp (5 min: 18±8 vs 3±1%; 10 min: 14±7 vs 0,5±0,4 % p<0,05). Por otro lado, durante toda la Rp se observó la aparición de arritmias severas en presencia del inhibidor, hecho que no fue observado en su ausencia. Incidencia de arritmias (%) durante la Rp n 10 min 20 min 35 min 55 min 75 min Control 6 0 0 0 0 0 MA 6 67* 50* 33* 67* 67* *p<0,001 vs control Los resultados sugieren que la inhibición de la AF bajo estas condiciones experimentales sería nociva para la recuperación funcional post-isquémica.