COMPORTAMIENTO DE UNIÓN DE ESTEROIDES SINTÉTICOS CON PUENTES DE OXÍGENO A SITIOS DEL RECEPTOR GABAA

REY, M.; EDUARDO, S.; ALVAREZ, L.D.; COIRINI, H.

Buenos Aires

Jornada; XI Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; 2009

Sociedad Argentina de Biología

Metabolitos de progesterona tales como alopregnanolona (Alo) y su isómero 5ß (Preg), se producen en el sistema nervioso y modulan el receptor GABAA. La rápida biotransformación de estos esteroides es una desventaja para su uso en forma terapéutica. El desarrollo de análogos sintéticos estables resolverían este problema. El objetivo de este trabajo fue evaluar la interacción de esteroides con conformaciones espaciales similares a Alo (SB1: 1-19 oxo; SB2: 4-19 oxo) o Preg (Ns6: 1-11 oxo Δ4) con el receptor GABAA. Para ello se estudió la unión de 3H-muscimol (MUS 10nM) y 3H-flunitrazepam (FLU 1nM) en sinaptosomas obtenidos de corteza y cerebelo de rata. Las incubaciones se realizaron a 4ºC por 60-90 min con Alo, Preg, SB1, SB2 y Ns6 (rango 25-1000 nM). Para la unión no específica se empleó 10μM GABA y 1μM Diazepam respectivamente. Alo, Ns6 y Preg estimulan la unión de ambos ligandos, (EC50 MUS= 22; 44; 118 nM ; FLU= 180; 125; 104 nM) mientras que, los otros dos esteroides estimulan la unión de FLU (EC50= SB1: 38nM y SB2: 250nM) pero no la de MUS. Estudios en otros modelos serán necesarios para validar el uso de estos esteroides como posibles drogas terapéuticas. (UBACYT-M012 - PICT-727).