Obtención de 1,11-óxidopregnanos: estudio del mecanismo involucrado en su formación

ALVAREZ, LAUTARO D.; SONEGO, JUAN M.; VELEIRO, ADRIANA S.; BURTON, GERARDO

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La introducción de puentes entre carbonos seleccionados del núcleo esteroidal genera estructuras rígidas con conformaciones definidas, las cuales proveen una deformación gradual de las estructuras tridimensionales de los distintos esteroides naturales. Dichas estructuras presentan una mínima modificación funcional y constituyen una herramienta valiosa para estudiar la influencia de la conformación en la actividad biológica de los esteroides. Por otra parte, la introducción de puentes C-1/C-11 provee además un método de funcionalización del C-1, la cual no es sencilla usando métodos tradicionales. En estudios previos, para la introducción de un puente 1,11-óxido se utilizó la reacción de funcionalización remota con DIB-iodo en presencia de luz a partir de  11a-hidroxipregnanos.[1,2] En este trabajo se compara dicha metodología con la reacción de funcionalización remota asistida por microondas en presencia de DIB-iodo. Por otra parte se presentan los resultados obtenidos al investigar mediante métodos de modelado molecular el mecanismo involucrado en la reacción de ciclación que conduce a la formación de puentes 1,11-óxido. Por último se presentan dos aplicaciones de esta metodología: la síntesis de un análogo rígido (1) del neuroesteroide pregnanolona y la obtención de compuestos funcionarizados en C-1 (ejemplo 2 y 3) a partir de 11a-hidroxiprogesterona.