Síntesis de análogos gemdifluorados de esteroides naturales bioactivos

MAÑALICH ARANA, MARÍA V.; DURAN, FERNANDO; BURTON, GERARDO

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los compuestos organofluorados han despertado la atención en las últimas décadas debido a sus propiedades biológicas únicas como la lipofilicidad, el aumento en la biodisponibilidad, su efecto bloqueante en transformaciones metabólicas y su acción como substratos miméticos de enzimas; las mismas tienen como resultado un incremento en la actividad biológica y en su efecto terapéutico1. El reemplazo de átomos de hidrógeno por flúor en moléculas biológicas causa relativamente una pequeña perturbación estérica pero conlleva a cambios mayores en la lipofilicidad y la polaridad2. Esto se debe a las propiedades intrínsecas del enlace C-F que es estable a las altas temperaturas, condiciones altamente oxidantes y medios drásticos en general. La inserción de los grupos gem-difluorometileno y gemdifluorometilo en estructuras orgánicas es un área de continua innovación en los últimos tiempos3. Estos grupos pueden ser considerados como un reemplazo isopolar e isostérico del oxígeno en alcoholes4 y éteres5. En el caso de los esteroides resulta particularmente interesante estudiar el efecto en la actividad biológica, del reemplazo de OH por CF2H y de C=O ó –O– por CF2. En esta comunicación se describe la síntesis de los análogos gem-difluorados de esteroides neuroactivos 1 - 3. El 17,17-difluoro esteroide 1 se obtuvo por reacción de un 17-cetoesteroide adecuadamente protegido, con Deoxofluor. Para la introducción del grupo 3a-CF2H (2 y 3) se utilizó la secuencia resumida en el esquema 1 partiendo del 3b-alcohol.