Síntesis de naftoquinonas potencialmente activas

EVELYN L. BONIFAZI; GERARDO BURTON; ROSANA I. MISICO

Mendoza, Argentina

Simposio; XVII Simposio Nacional de Quimica Organica; 2009

Sociedad Argentina de investigadores en Quimica Organica

Gran parte de las 1,4- y 1,2-naftoquinonas naturales relacionadas al Lapachol (1) están asociadas con numerosas actividades biológicas como antibacterial, fungicida, antimalárica, tripanosómica y antitumoral.1 Debido a sus propiedades biológicas y estructurales, estas moléculas son consideradas estructuras privilegiadas en química medicinal. Es conocida la relación entre la inclusión de un grupo hidroxilo en C-5 de naftoquinonas y el mayor efecto tóxico que esto genera.2 En este contexto, hemos direccionado nuestros esfuerzos a obtener nuevos derivados sintéticos conteniendo un grupo hidroxilo en la mencionada posición, para su posterior evaluación biológica. La síntesis comprende la C-alquilación del derivado (3) para obtener (4) y la O-alquilación de (3) y posterior reordenamiento para dar (5). Finalmente por adición de iodo y epoxidación de (4) y (5) se obtienen las naftoquinonas (6-15), lográndose selectividad al variar las condiciones experimentales en ambas reacciones de adición/ciclación. Por otro lado se llevó a cabo la optimización de la reacción de ciclación de los lapacholes (4, 16 y 17) obteniéndose las naftoquinonas deseadas (18-23).