Comportamiento por APCI-MS de derivados de triclosan

FERNANDO J. DURÁN; IVANA LAPUH; EVELYN L. BONIFAZI; GABRIELA M. CABRERA

Rosario, Santa Fe

Congreso; III Congreso Argentino de Espectrometria de Masa (III CAEM); 2016

SAEM

La espectrometría de masa acoplada a cromatografía líquida se ha convertido en una herramienta cada vez más popular en el análisis farmacéutico, siendo usadas varias técnicas de ionización a presión atmosférica, como ESI, APCI y APPI. Sin embargo, no hay una sola de estas técnicas que ionice todos los tipos de compuestos. Generalmente, ESI ioniza más eficientemente compuestos polares, APPI es más apropiado para compuestos no polares y APCI funciona mejor con compuestos moderadamente polares. De todos modos existe una superposición significativa entre las tres técnicas. El Triclosan es un antibacteriano de amplio espectro que inhibe una enzima clave en la síntesis de los ácidos grasos bacterianos y su acción se debe a la presencia del hidroxilo fenólico, el cloro del anillo A y el oxígeno del éter arílico. Con el objetivo de obtener compuestos de mayor potencia antimicrobiana se sintetizaron los análogos difluorometilados, debido a que se sabe que el átomo de flúor (bioisóstero de hidrógeno) presenta diversas ventajas. Durante el estudio de estos derivados por espectrometría de masa se observó que estos compuestos no son ionizables por ESI y que por APCI en modo positivo se forma únicamente el ion M+?. Si bien es conocida la formación de dicha especie a través del mecanismo de transferencia de carga, su presencia ha sido observada sólo en algunos tipos de compuestos no polares. Con el objetivo de estudiar el mecanismo de formación del ion M+? en estos derivados, se analizaron además el Triclosan y otros análogos que no poseen el grupo difluorometilo. En dichos compuestos se observó, junto a la formación del ion M+?, la presencia de los iones [M-H]+ y [M+H]+. Para todos los compuestos se evaluó el efecto de ciertos parámetros instrumentales en la formación de los distintos iones. Se varió la temperatura de vaporización de la fuente, el flujo del gas de secado y el flujo de la celda de colisión. También se analizó el efecto del solvente. Por otro lado, a fin de sustentar los hechos experimentales, se realizaron los cálculos teóricos de energía de ionización y afinidad protónica. Se observó que existe una dependencia del comportamiento con las diferencias estructurales de los distintos análogos.