UMYMFOR   05516
UNIDAD DE MICROANALISIS Y METODOS FISICOS EN QUIMICA ORGANICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Aplicación de lipasas a la síntesis de nuevos derivados del ácido cólico. Estudio computacional de la reacciones catalizadas por CAL B
Autor/es:
M. ANTONELA ZIGOLO; GUADALUPE GARCÍA LIÑARES; ALICIA BALDESSARI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica
Resumen:
Entre los ácidos biliares presentes en el hombre, el ácido cólico (CA) 1 es uno de los más importantes debido a su amplia disponibilidad y costo relativamente bajo. Análogos sintéticos del ácido cólico han sido ampliamente explorados en diferentes áreas científicas como la Química combinatoria y supramolecular, síntesis de diversos receptores, como agentes antimaláricos y antiproliferativos, como potenciadores de la penetración transdérmica, etc. Varios estudios llevados a cabo en nuestro laboraratorio, sobre la esterificación y transesterificación de una variedad de sustratos, han demostrado que las lipasas son muy útiles en el campo de esteroides, jugando un papel importante en la interconversión selectiva de grupos funcionales a través de transformaciones regio- y estereoselectivas. En el presente trabajo, se efectuaron reacciones de esterificación, acilación y alcohólisis catalizadas por lipasas para la obtención de derivados de ácido cólico. Se estudió la influencia de diferentes parámetros sobre la eficiencia de la reacción como: origen de la lipasa, solvente, relación enzima/sustrato, relación sustrato/solvente, concentración de sustrato, presencia de cosolvente y temperatura.Para las reacciones de esterificación se emplearon alcoholes de diferente longitud de cadena, entre 2 y 18 átomos de carbono.En conclusión, se sintetizaron once compuestos derivados del ácido cólico con excelentes rendimientos, de los cuales, nueve son compuestos novedosos. Todos los derivados obtenidos se purificaron por cromatografía en columna y se caracterizaron completamente por espectroscopia de 1H- RMN y 13C-RMN, IR, punto de fusión, poder rotatorio y Espectrometría de Masa de Alta Resolución.Además, con el objetivo de comprender mejor algunos resultados experimentales obtenidos, se llevó a cabo un estudio de modelado molecular para seleccionar la conformación más probable de la interacción entre CAL B y cada compuesto sintetizado. De esta manera, se pudo explicar la reactividad del ácido cólico y derivados en las diferentes reacciones estudiadas.