UMYMFOR   05516
UNIDAD DE MICROANALISIS Y METODOS FISICOS EN QUIMICA ORGANICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Cuantificación por lc-ms-ms (esi-qqq) de dehidroepiandrosterona y sus metabolitos en plasma humano, en pacientes sanos y coinfectados con MTB/HIV
Autor/es:
BELÉN VECCHIONE; JAVIER EIRAS; MATIAS TOMAS ANGERAMI; GUADALUPE VERONICA SUAREZ; MARIA FLORENCIA QUIROGA; ANDREA BRUTTOMESSO
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Simposio; XX SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion en Quimica Organica
Resumen:
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es un patógeno intracelular que causa más de un millón de muertes por año. La coinfección con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) acelera y agrava ambas infecciones, siendo la tuberculosis(TB) la principal causa de muerte en pacientes con VIH.1,2 Resultados previos de nuestro laboratorio sugieren que dehidroepiandrosterona (DHEA), una hormona adrenal, es capaz de modular la respuesta inmune específica contra Mtbdurante la coinfección.3En literatura, se ha sugerido una acción dual de DHEA en el sistema inmune. Por un lado, ha sido reportado que regula la producción de citoquinas como IL-2, IL-1, IL-6 y TNFα y es capaz de incrementar la resistencia a infecciones virales ybacterianas.4,5 Por otro lado, es sabido que ciertas enfermedades provocadas por la inflamación (como el lupus y la artritis reumatoide) se asocian a niveles de DHEA en suero bajos, sugiriendo que esta hormona podría disminuir la respuestainmune pro-inflamatorias en infecciones crónicas y de esta forma impedir respuestas exacerbadas.6 Por este motivo, ha sido propuesto que DHEA tal vez no sea la sustancia activa, sino que sus metabolitos podrían tener un rol esencial.En primer lugar, se encontró que los metabolitos androstenediol (AED) y androstenetriol (AET) eran significativamente más potentes que DHEA en la protección contra infecciones virales y bacterianas.4,5,7 Adicionalmente, en los últimosaños, se ha puesto el foco de atención en otra hormona derivada de DHEA, 7-oxo-dehidroepiandrosterona (7-oxo-DHEA), que tiene propiedades termogénicas y neuroprotectoras8, pero poco se ha estudiado su efecto sobre el sistemainmune.Debido a la importancia que podrían tener estas hormonas en el transcurso de la coinfección, nos propusimos cuantificar DHEA, y sus metabolitos AED, AET y 7-oxo-DHEA en dadores sanos y pacientes coinfectados con TB-VIH-1, paraestudiar la capacidad inmunomoduladora de estos esteroides. El desarrollo de métodos analíticos sensibles y selectivos para la cuantificación de compuestos que se encuentran en bajas concentraciones, es esencial para dilucidar sus roles yfunciones biológicas en los sistemas vivos. La cromatografía líquida asociada a la espectrometría de masas con tecnología de triple cuadrupolo y equipada con electrospray como método de ionización (LC / ESI/ MS-QQQ), es una de lastécnicas analíticas más utilizadas para este propósito en matrices complejas.