UMYMFOR   05516
UNIDAD DE MICROANALISIS Y METODOS FISICOS EN QUIMICA ORGANICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis de 16,22-epoxi análogos de ligandos de los receptores ceDAF-12 y LXR
Autor/es:
DEL FUEYO, M. CELESTE; VELEIRO, ADRIANA S.; BURTON, GERARDO
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica
Resumen:
Estudios realizados utilizando al nematodo Caenorhabditis elegans como modelo, mostraron que el receptor nuclear DAF-12 es un componente clave que modula la longevidad de dicho organismo.1 Por otra parte el receptor LXR fue identificado como el receptor nuclear en humanos con mayor similitud de secuencia a nivel proteico al DAF-12, y se ha asociado con la expectativa de vida en humanos.2 Los ligandos endógenos de ambos receptores son oxiesteroles derivados del colesterol, los ác. dafacrónicos 1 y el ácido colestenóico 2 son ejemplos de ligandos del DAF-12 y del LXR respectivamente.1,3 El proyecto del cual forma parte este trabajo tiene por objetivo la obtención de análogos de los ligandos endógenos que permitan un control fino del comportamiento del DAF-12 y el LXR. La alta flexibilidad de la cadena lateral de los ligandos de DAF-12 y LXR genera una contribución entrópica desfavorable cuando el ligando es inmovilizado dentro del receptor. La disminución de los grados de libertad rotacional de esta cadena por formación de anillos con el esqueleto esteroidal que fijen su posición, podría incrementar la afinidad de los ligandos por el receptor. Como primer avance hacia los anillos fusionados que se propone sintetizar en este proyecto, hemos logrado la síntesis de los análogos 3-6 con puente 16,22-epoxi. El compuesto 7 se obtuvo a partir de diosgenina siguiendo el procedimiento descripto por Fernandez-Herrera et al.3 La hidrólisis de los acetatos en posiciones 3 y 16 seguida de la reducción del hemiacetal 9 con NaCNBH3/ MeOH-HCl (pH 3) dio el compuesto 3 con un 84% de rendimiento. Usando un procedimiento one-pot para esta secuencia se logró obtener el compuesto 3 con un 92% de rendimiento. La reducción del hemiacetal 9 con NaCNBH3/MeOH-p-TsOH (pH 3) dio el intermediario 10 a partir del cual se obtuvo el compuesto 5. En la figura se muestran los rendimientos obtenidos a partir de 7.