Síntesis de 1alfa,11alfa-oxidoprogesterona

ALVAREZ, LAUTARO D.; VELEIRO, ADRIANA S.; BURTON, GERARDO

Mar del Plata, Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La influencia de la flexibilidad y conformación molecular en la actividad biológicade los esteroides se puede estudiar mediante la introducción de puentes entrecarbonos seleccionados del núcleo esteroidal. En particular la presencia de un puente6,19-óxido lleva a cambios importantes en la actividad biológica de los ∆4 esteroides[1,2]. Según cálculos AM1 la introducción de un puente 1α,11α-óxido en el núcleoesteroidal de la progesterona (1) da lugar a una conformación del anillo A similar a laobservada en 6,19-óxido-∆4-pregnanos, pero con menor curvatura del anillo A hacia lacara α del esteroide. En estudios previos para la introducción de un puente óxidoentre C-1 y C-11 en el núcleo esteroidal se utilizó la reacción de funcionalizaciónremota con DIB-iodo en presencia de luz a partir de un 11α-hidroxipregnano.[3] Sinembargo por tratamiento de 11α-hidroxiprogesterona (2) en estas condiciones no seobtuvo un puente C-1/C-11 sino el correspondiente ∆1 derivado. En base a estosantecedentes la síntesis del compuesto 1 se intentó mediante dos tipos de protecciónselectiva (ver Esquema). En el caso del intermediario 4, la reacción defuncionalización remota dio como producto principal al compuesto 5 correspondientea la β-fragmentación y no se aisló ningún producto con puente C-1/C-11. En el casodel intermediario 7 la reacción dio el 1α,11α-óxido pregnano 8, precursor de la1α,11α-óxidoprogesterona (1).Por otra parte se comparó la metodología previamente descripta para laintroducción de puentes 1,11-óxido, con la reacción de funcionalización remotaasistida por microondas en presencia de DIB-yodo, mediante la cual se obtuvo elcompuesto 8 en menor tiempo y con mayor rendimiento.