Naftoquinonas relacionadas a Lapachol

BONIFAZI, EVELYN L.; LEÓN, L. G.; VEGA HERNÁNDEZ, M. C.; PADRÓN, JOSÉ M.; BURTON, GERARDO; MISICO, ROSANA I.

Mar del Plata

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La naftoquinona lapachol (1) y diversos compuestos estructuralmente relacionados al mismo están asociados con numerosas actividades biológicas como antibacteriana, antimalárica, tripanosónica y antitumoral. En base a estas propiedades estructurales y biológicas, las 1,2 y 1,4-naftoquinonas son consideradas estructuras privilegiadas en química medicinal. Por otro lado, la presencia de grupos oxigenados en el anillo aromático generalmente hace que aumente la actividad de estos compuestos. En la presente comunicación presentamos la síntesis y evaluación biológica de derivados oxigenados en el C-5 (3-12) estructuralmente relacionadas al lapachol. La síntesis comprende la obtención de los derivados hidroxilados (3, 4) a partir de juglona (2) y posterior alquilación de los mismos para la obtención de los compuestos (5, 6). Finalmente por ciclación intramolecular de los hidroxilapacholes correspondientes utilizando CAN o NaNO2 se obtienen las naftoquinonas. La actividad antiproliferativa fue evaluada mediante el protocolo SRB frente al panel de líneas celulares de tumores sólidos humanos A2780 (ovario), HBL-100 y T-47D (mama), SW1573 (pulmón no microcítico), WiDr (colon) y HeLa (cerviz). La capacidad antiproliferativa, expresada como GI50, fue de 0.1-1 uM para los productos más activos de la serie. Los resultados obtenidos permiten clasificar a los productos según su perfil de actividad y muestran los requerimientos estructurales necesarios para la actividad. La lipofilia se presenta como un factor determinante para la modulacióm de la actividad en el caso de los derivados sintéticos