Azaesteroides: síntesis de 6-azapregnanos

EDELSZTEIN, VALERIA C.; MARTINEZ, MARIO D.; DURÁN, FERNANDO J.; DI CHENNA, PABLO H.; BURTON, GERARDO

Mar del Plata

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los sistemas esteroidales, donde un átomo de carbono del esqueleto se reemplaza por un heteroátomo (oxígeno, azufre o nitrógeno), resultan de interés debido a que presentan una mayor flexibilidad estructural que sus análogos carbonados así como variaciones en el potencial electrostático molecular. Estas características suelen traducirse en una actividad biológica y farmacológica diferente. En ese sentido ha sido descripta la actividad anabólica, antihormonal, vasodilatadora, anticancerígeno, antihipercolesterolémica, depresora del SNC y antimicrobiana de ciertos heteroesteroides. En particular es conocida la actividad inhibidora de la enzima 5a-reductasa tipo 2 de los 4-aza derivados como antiandrógenos usados en tratamientos de "hiperplasia prostática benigna" una de las afecciones más comunes en el hombre. Más recientemente se determinó que el vinílogo D4-3-ceto-6-azapregnano 1 es un potente inhibidor de ambas isozimas de 5a-reductasa (tipo 1 y tipo 2) si bien la síntesis de este tipo de derivados es dificultosa. En nuestro laboratorio hemos sintetizado diferentes 6-oxa y 6-tiapregnanos (anillos A/B cis o trans) análogos de hormonas esteroidales y de neuroesteroides. La adaptación de la metodología desarrollada nos permitió preparar la imina 2, precursor clave para la obtención de 5aH y 5bH 6-azaesteroides, compuestos para los cuales sólo está descrito el isómero 5aH. En esta  comunicación se describen los resultados obtenidos en las distintas aproximaciones orientadas a la síntesis de 5aH y 5bH 6-azapregnanos 3 como así también la preparación del 6-aza-19-ciclopregnano 4 a partir de la imina 2