UMYMFOR   05516
UNIDAD DE MICROANALISIS Y METODOS FISICOS EN QUIMICA ORGANICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Reacciones enzimáticas de acilación de glucocorticoides.
Autor/es:
QUINTANA, PAULA G.; BALDESSARI, ALICIA
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica y I Simposio Iberoamericano de Química Orgánica; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica
Resumen:
REACCIONES ENZIMATICAS DE ACILACION DE GLUCOCORTICOIDES Quintana, P. G., Baldessari, A. Departamento de Química Organica y UMYMFOR (CONICET-FCEN), Universidad de Buenos Aires, Pabellón 2, 3er piso, Cuidad Universitaria, C1428EGA, Buenos Aires, Argentina Email: pquintana@qo.fcen.uba.ar           Los  glucocorticoides son esteroides que presentan interesantes propiedades biológicas, siendo ampliamente utilizados en pacientes con problemas inflamatorios y autoinmunes. De la familia de estos compuestos, la hidrocortisona (1) es el principal componente y es secretada por la corteza suprarrenal.  Debido a su potente acción antiinflamatoria, su empleo clínico está muy difundido. Lamentablemente, como consecuencia de sus propiedades como mineralocorticoide, su acción va acompañada de numerosos efectos adversos. Es por ello que es constante la búsqueda de derivados de hidrocortisona que, manteniendo su actividad antiinflamatoria, no presenten, o lo hagan con menor intensidad, esta actividad indeseada. Se ha informado que los derivados acilados de hidrocortisona exhiben una fuerte actividad aniinflamatoria en preparaciones tópicas, por lo cual son de gran interés para la elaboración de este tipo de formulaciones.           Debido a que en nuestro laboratorio hemos observado que las lipasas han mostrado un comportamiento regio- y estereoselectivo en reacciones de acilación y desacilación de varias familias de esteroides, como colestanos, pregnanos, androstanos, hemos decidido aplicar la estrategia enzimática en la preparación de estos derivados. Se evaluaron lipasas de diversos orígenes con una variedad de agentes acilantes. Se determinaron los parámetros de reacción: solvente, relación enzima: sustrato, relación enzima: agente acilante, tiempo de reacción, temperatura, etc. Por último, teniendo en cuenta la novedosa aplicación de microondas para la obtención de reacciones más limpias,  se estudió el efecto de este tipo de radiación en combinación con la acción enzimática, observándose variaciones favorables en los parámetros de reacción.           A partir de los resultados de optimización del método enzimático y  microondas se preraró una variedad de compuestos mono y poliacetilados y también derivados acilados de longitud de cadena mayor como por ejemplo caproatos.  De acuerdo a los resultados obtenidos se puede concluir que la combinación de una estrategia enzimática y microondas brinda una posibilidad altamente conveniente en la síntesis de estos derivados.