ACILACION Y DESACILACION QUIMIOENZIMATICA REGIOSELECTIVA DE DERIVADOS DEL 3ƒÒ, 20-ƒ´5-PREGNENODIOL CATALIZADA POR LIPASAS

PEDRE, I.; MONSALVE, L. N.; BALDESSARI, A.

Mar del Plata, Bs As

Simposio; XVI Simposio nacional de química orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

ACILACION Y DESACILACION QUIMIOENZIMATICA REGIOSELECTIVA DE DERIVADOS DEL 3b, 20-D5-PREGNENODIOL CATALIZADA POR LIPASAS   Pedre, I.; Monsalve, L. N.; Baldessari, A.   Departamento de Química Organica y UMYMFOR (CONICET – FCEN), Universidad de Buenos Aires, Pabellón 2, 3er piso, Cuidad Universitaria, C1428EGA, Buenos Aires, Argentina. E-mail: alib@qo.fcen.uba.ar     A través de la preparación de varios derivados acilados de esteroides efectuadas en nuestro laboratorio utilizando métodos enzimáticos, hemos observado que las lipasas presentan un comportamiento altamente regio- y estéreoselectivo en las reacciones de acilación y desacilación. 1-3 Con el objeto de continuar este estudio decidimos efectuar este tipo de reacciones usando lipasas como biocatalizadores y el derivado de la pregnenolona 3b, 20-D5-pregnenodiol (1) como sustrato. Este compuesto presenta dos hidroxilos en su estructura, uno en la posición 3b del anillo A y el otro en la posición 20 del anillo D, siendo un buen modelo para estudiar reacciones regioselectivas. El objetivo es sintetizar enzimáticamente monoésteres  de ácidos  de variada longitud de cadena de interés en el ámbito de la industria farmacéutica, en especial como reactivos de diagnóstico hormonal. Utilizando lipasas de distinto origen se siguieron dos estrategias: una a partir del diol y una serie de agentes acilantes, y la segunda usando el compuesto diacetilado como sustrato y llevando a cabo reacciones de alcohólisis con distintos alcoholes como nucleófilos de acuerdo al siguiente esquema: En ambos casos llevamos a cabo un estudio de los  distintos parámetros  de reacción (enzimas, solvente, relación enzima sustrato, enzima agente acilante y enzima nucleófilo), logrando obtener el esteroide acilado exclusivamente en la posición 20 y el derivado diacetilado a través de  métodos alternativos a los tradicionales.     Referencias 1.       Bruttomesso, A. C.; Baldessari, A.; J. Mol. Catalysis, B: Enzym. 2004, 29, 149-153. 2.       Bruttomesso, A. C.; Tiscornia, A.; Baldessari, A.; Biocatal. & Biotransf. 2004, 22, 215-220. 3.       Rustoy, E. M.; Ruiz Arias, I. E.; Baldessari, A.; Arkivoc 2005, xii, 175-180.