Síntesis orientada a diversidad de nuevos híbridos esteroide – hidrato de carbono

MACHADO RADA, MAYRA Y.; GHINI, ALBERTO A.; BURTON, GERARDO

Mar del Plata

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los esteroides con grupos voluminosos en C-13 son potenciales agonistas/antagonistas selectivos del receptor de progesterona y por tanto excelentes candidatos a ejercer una acción biológica selectiva. Sin embargo, la funcionalización de los metilos angulares presenta un desafío importante, dada las dificultades inherentes de estas posiciones neopentílicas para las reacciones de tipo iónicas, las cuales ocurren sólo en forma intramolecular sobre el CH3-13. Recientemente hemos desarrollado un protocolo que permite la transferencia de un grupo acilo desde la posición 20 al carbono-18, en 18-yodo-20-acilpregnanos, lo que constituye de hecho un alargamiento efectivo del apéndice neopentílico de C-13. A partir de 1, se obtuvo según las condiciones experimentales el compuesto hemiacetálico (2) o el enoléter cíclico 3 (producido probablemente por deshidratación de 2). Estos ciclos adicionales, asimilables a cetosas o glicales, respectivamente, permiten una amplia manipulación sintética, y la obtención de colecciones de moléculas que difieren sustancialmente en su estructura molecular (“síntesis orientada a la diversidad”). Dentro de este contexto, la síntesis de “híbridos de productos naturales” preparados mediante la combinación de diferentes productos naturales de actividad biológica contrastada, es un área de interés particular. En este sentido, resulta casi ilimitado el conjunto de estructuras novedosas que podría obtenerse a partir del acoplamiento de dos o más productos naturales (en este caso, esteroide-hidrato de carbono). En esta comunicación se presenta la optimización de la síntesis de los precursores 18-yodo-20-acilpregnanos (diferentes grupos protectores, bases, grupos acilo y condiciones experimentales), la obtención de los híbridos esteroide-hidrato de carbono y la reacción de la unidad glicosídica de los mismos con diferentes reactivos (nucleófilos y electrófilos) que permiten preparar esteroides con estructuras complejas novedosas que presentan, simultáneamente, grupos voluminosos en la posición C-13.