ACTIVIDAD ANTI-TRYPANOSOMA DE NUEVOS HÍBRIDOS DE ÁCIDOS BILIARES Y ALCALOIDES DE CINCHONA

LEVERRIER, A.; BERO, J.; MUSIKANT, D.; EDREIRA, M.; QUETIN-LECLERCQ, J.; PALERMO, J.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Quimica Organica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica.

Las enfermedades causadas por parásitos protozoarios, tales como la leishmaniasis, la malaria y las trypanosomiasis, siguen siendo un problema serio a nivel mundial, afectando más a los países en desarrollo. Los tratamientos actuales cuentan con diversos problemas tales como los fenómenos de resistencia, efectos tóxicos y eficacia relativa, mostrando la necesidad de desarrollar nuevas moléculas activas contra estas enfermedades. Por otro lado, la bioconjugación de moléculas naturales surgió como una metodología interesante en química medicínal, para obtener nuevos complejos activos a partir de 2 o más moléculas bioactivas, combinando sus propiedades1. En este marco, estamos desarrollando una nueva serie de compuestos híbridos de ácidos biliares y alcaloides de Cinchona, dado que los primeros podrían actuar como transportadores de drogas2, y que los segundos ya presentan actividad antiparasitaria. De esta forma 24 híbridos fueron sintetizados por acoplamiento de 6 ácidos biliares, protegidos en forma peracetilada, con 4 alcaloides naturales de Cinchona (quinina, quinidina, cinchonina y cinchonidina), por medio de una reacción de Barton-Zard (Esquema 1). Los primeros resultados revelaron actividad interesante contra Trypanosoma brucei brucei y Plasmodium falcifarum para los híbridos sintetizados a partir de los ácidos litocólico y quenodesoxicólico3. En este trabajo se presentará la serie completa de los 24 híbridos así obtenidos, y sus 24 formas desprotegidas respectivas. Nos focalizaremos sobre su actividad antitrypanosoma, tanto contra T. cruzi, responsable de la enfermedad de Chagas, como contra T. brucei brucei, responsable de la enfermedad del sueño, analizando algunas relaciones estructura-actividad.