delta5-2-oxopiperazinas 1,4-disustituidas como mimeticos esteroidales inhibidores de cyp17. sintesis y evaluacion biológica

JAVIER EIRAS; BELÉN VECCHIONE; ANDREA BRUTTOMESSO

Mar del Plata

Simposio; XIX SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2013

SAIQO

Uno de los grupos de enzimas más importantes en el metabolismo de esteroides son las óxido-reductasas (por ej.: citocromos P450) y por ello el diseño de moléculas que modulen selectivamente su actividad se ha convertido en un activo campo de investigación. La enzima 17α-hidroxilasa /17,20-liasa (CYP17) participa en la biotransformación de hormonas esteroidales. Su inhibición es un objetivo en la búsqueda de nuevos tratamientos contra ciertos tipos de cáncer. Si bien existen en estudio clínico compuestos esteroidales con actividad inhibitoria de CYP17, frecuentemente éstos presentan efectos secundarios atribuibles a su propia estructura. Es un desafío importante entonces, el diseño y la síntesis de nuevos inhibidores con estructura no-esteroidal. Resultados obtenidos en investigaciones previas de nuestro grupo señalan a las 5-2-oxopiperazinas 1,4-disustituidas (1) como capaces de actuar como miméticos esteroidales inhibidores de CYP17. En el presente trabajo y con el objetivo de optimizar la actividad biológica encontrada se sintetizaron nuevos compuestos de estructura general 1 utilizando una reacción multicomponente (RMC) de Ugi como una de las etapas clave y se realizaron los ensayos de evaluación de la bioactividad.