Síntesis de precursores de 1-fluorometil y 1-difluorometil triclosan

LAPUH M. I.; DURAN F.J.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

SAIQO

En las últimas décadas nos enfrentamos ante una necesidad crítica de nuevosagentes quimioterápicos para tratar infecciones bacterianas cada vez más difíciles decurar. Dentro de los antibacterianos con amplio espectro utilizados encontramos el Triclosan, que inhibe una enzima clave en la síntesis de los ácidos grasos bacterianos, la Enoil-ACP reductasa. De estudios previos se conoce que los grupos importantes involucrados en su acción antimicrobiana son: el cloro y el hidroxilo fenólico en el anillo A y el oxígeno del éter arílico.1 Por otra parte es conocido el rol importante que cumple él flúor dentro de la química medicinal. Típicamente, en el planeamiento racional de fármacos se utiliza al átomo de flúor como bioisóstero de hidrógeno ya que presenta diversas ventajas. Entre ellas se puede destacar el aumento de la lipofilicidad, la presencia de cambios conformacionales debido al tamaño y la diferencia de electronegatividad entre estos átomos y la formación de puente de hidrógeno. Dada la experiencia adquirida en el reemplazo bioisostérico no tradicional de hidroxilos fenólicos por difluorometilo para la obtención de compuestos de mayor potencia como antimicrobianos, se sintetizaron derivados de 1 que presentan los grupos fluorometilo (2a-c) y difluorometilo (3a-c) en el anillo A. Partiendo de 5-cloro salicilato de metilo (4) y fluorobencenos activados (5a-c) se llevó a cabo la formación de los éteres bifenilicos utilizando reacciones de SNA. Luego, mediante reacciones de reducción sesintetizaron intermediarios 6a-c, que posteriormente se sometieron a secuencia