Estudios de reactividad en acilaciones de esteroides con ácidos polifuncionales catalizadas por lipasas

ANDREA C. BRUTTOMESSO, ALICIA BALDESSARI

San Pablo, Brasil

Congreso; Segundo Encuentro Regional de Biocatálisis y Biotransformaciones y III Workshop de Biocatálise; 2006

Laboratorio de Quimica Fina e Biocatálise

    ESTUDIOS DE REACTIVIDAD EN ACILACIONES DE ESTEROIDES CON ÁCIDOS POLIFUNCIONALES CATALIZADAS POR LIPASAS Andrea C. Bruttomesso y Alicia Baldessari* Departamento de Química Orgánica, UMYMFOR, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Pabellón 2, Piso 3, Ciudad Universitaria, Buenos Aires C1428EGA, Argentina *Tel./Fax: +55-011-4576-3300; e-mail : alib@qo.fcen.uba.ar   Palabras-clave: acilación, lipasas; esteroides   INTRODUCCIÓN Los esteroides polifuncionales derivados de androstanos y pregnanos poseen importante y variada actividad biológica. En los últimos años, se han desarrollado numerosos métodos para la transformación selectiva de estos compuestos en la búsqueda de actividad biológica mayor y más específica. La utilización de catálisis enzimática ha probado ser una aproximación muy eficaz en la obtención de derivados bioactivos. En nuestro grupo de trabajo hemos estudiado la aplicación de esta metodología en la desprotección selectiva de esteroides poliesterificados derivados de colestanos, androstanos y pregnanos analizando la eficiencia y la regioselectividad de varias enzimas por efecto de diferentes grupos vecinos presentes en el esqueleto esteroidal [1-3]. También llevamos a cabo reacciones de acilación de dehidroepiandrosterona (DHEA) con ácidos grasos, ya sea libres o con sus ésteres etilícos, siendo estos acilantes de cadena lineal y longitud variable desde 2 hasta 18 átomos de carbono.[4] Dado que los ésteres de DHEA de alfa-hidroxiácidos son útiles en tratamientos de desórdenes de piel en presente trabajo estudiamos la aplicación de lipasas como catalizadores de reacción utilizando DHEA, dos derivados hidroxilados de DHEA y una variedad de alfa-hidroxiácidos como agentes acilantes.   RESULTADOS y DISCUSIÓN Estudiamos la acilación utilizando DHEA 1, 3b,16a-dihidroxi-5-androsten-17-ona 2 y 3b-hidroxi-16-dehidropregnenolona 3 como sustratos esteroidales. Los acilantes utilizados poseen uno o más grupos hidroxilos libres o acetilados, uno o más grupos ácidos e incluyen dobles enlaces y anillos aromáticos. Se trabajó con las lipasas de Candida antarctica (CAL) y la de Candida rugosa (CRL) como biocatalizadores y se estudió el efecto de solventes de variada polaridad ,  a distintos tiempos y temperaturas de reacción. Los mejores resultados se obtuvieron con CRL en tolueno, formándose siempre el derivado 3b-acilado. Los acilantes más efectivos fueron el ácido láctico, el ácido acetilsalicílico y el ácido acetil mandélico.         CONCLUSIÓN Los resultados obtenidos mostraron que si bien, la acilación catalizada por lipasas es muy efectiva en el caso de los ácidos grasos independientemente de su tamaño, para acilantes polifuncionales como por ejemplo los hidroxiácidos la eficiencia depende de la polaridad de los mismos. Por ejemplo el ácido salicílico no resultó un buen agente acilante, pero su derivado acetilado el ácido acetilsalicílico produjo resultados satisfactorios.     AGRADECIMIENTOS UBA, CONICET y ANPCyT     1 Baldessari, A.; Maier, M. S.; Gros, E. G. Tetrahedron Lett., 1995, 36, 4349. 2 Baldessari, A.; Bruttomesso, A.C.; Gros, E.G. Helv. Chim. Acta, 1996, 79, 999. 3 Bruttomesso, A. C.; Baldessari A. J. Molecular Catal.B: Enzymatic, 2004,29, 149. 4 Bruttomesso, A.C.; Tiscornia, A.; Baldessari A. Biocatal.& Biotranform. 2004, 22, 215. 5 Patente USA: Gubernick y otros: 2001, 6,284, 750 9927.