Síntesis de fenilacetamidas sustituidas catalizada por lipasas

GUADALUPE GARCÍA LIÑARES; ALEJANDRA ELISEI SCHICCHI; ALICIA BALDESSARI

La Plata

Otro; V Encuentro de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2012

Sociedad Argentina de Biocatálisis y Biotransformaciones

Síntesis de fenilacetamidas sustituidas catalizada por lipasas Guadalupe García Liñares, Alejandra Elisei Schicchi y Alicia Baldessari   e-mail: linares@qo.fcen.uba.ar   Laboratorio de Biocatálisis, Departamento de Química Orgánica y UMYMFOR (CONICET), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, C1428EGA, Buenos Aires, Argentina.   Los derivados de fenilacetamidas son compuestos de gran interés en el campo farmacéutico.  Presentan diversos tipos de propiedades biológicas que permiten su aplicación como antifúngicos, antibacterianos, antihistamínicos, anticonvulsivantes y antiparasitarios.1-2 En el presente trabajo presentamos la síntesis enzimática de análogos de fenilacetamidas por aminólisis de los ésteres etílicos correspondientes, que fueron preparados a partir de los ácidos también a través de catálisis enzimática (Esquema 1).   Esquema 1. Síntesis de fenilacetamidas sustituidas catalizadas por lipasas.      Para llevar a cabo el objetivo propuesto, se evaluaron lipasas de diversos orígenes y se estudió la reacción de una serie de ácidos fenilacéticos conteniendo variados sustituyentes con diversas aminas alifáticas y aromáticas. Se evaluó la variación de diferentes parámetros como solvente, relación enzima/sustrato, relación alcohol o amina/sustrato, tiempo de reacción y temperatura para determinar las condiciones óptimas de reacción. Se obtuvo una serie de 30 compuestos novedosos con rendimientos que mostraron que la actividad de la lipasa está relacionada con la sustitución del anillo aromático en el ácido fenilacético.   Referencias 1. Wang, Y.; Jiao, X.; Kayser, F.; Liu, J.; Wang, Z.; Wanska, M.; Greenberg, J.; Weiszmann, J.; Ge, H.; Tian, H.; Wong, S.; Schwandner, R.; Lee, T.; Li, Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 493?498. 2. Shelke, S. M.; Bhosale, S. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 4661?4668. Esquema 1. Síntesis de fenilacetamidas sustituidas catalizadas por lipasas.      Para llevar a cabo el objetivo propuesto, se evaluaron lipasas de diversos orígenes y se estudió la reacción de una serie de ácidos fenilacéticos conteniendo variados sustituyentes con diversas aminas alifáticas y aromáticas. Se evaluó la variación de diferentes parámetros como solvente, relación enzima/sustrato, relación alcohol o amina/sustrato, tiempo de reacción y temperatura para determinar las condiciones óptimas de reacción. Se obtuvo una serie de 30 compuestos novedosos con rendimientos que mostraron que la actividad de la lipasa está relacionada con la sustitución del anillo aromático en el ácido fenilacético.   Referencias 1. Wang, Y.; Jiao, X.; Kayser, F.; Liu, J.; Wang, Z.; Wanska, M.; Greenberg, J.; Weiszmann, J.; Ge, H.; Tian, H.; Wong, S.; Schwandner, R.; Lee, T.; Li, Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 493?498. 2. Shelke, S. M.; Bhosale, S. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 4661?4668.