Síntesis de azaesteroles con actividad antiviral

MARÍA E DÁVOLA; ANDREA BARQUERO; JAVIER RAMÍREZ

Villa Carlos Paz, Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO); 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Desde hace tiempo se conoce que varios azaesteroles naturales como la verazina (1) poseen interesantes propiedades antifúngicas, antiparasitarias y antibacterianas.Recientemente hemos demostrado que algunos azaesteroles sintéticos con estructura general 2 presentan actividad antiviral in vitro contra el virus Herpes simplex tipo 1 (HSV-1) y el virus de la estomatitis vesicular (VSV).Con el fin de ampliar los estudios de estructura actividad se sintetizó una nueva familia de azaesteroles donde se introdujo una cadena lateral polifuncionalizada en el C 16. Para la síntesis de estos compuestos se preparó el ácido esteroidal 3 y se construyó la cadena lateral empleando una condensación de Ugi como paso clave. La variación sistemática de las aminas utilizadas en reacciones paralelas permitió la obtención eficiente de una biblioteca pequeña de compuestos con estructura general 4, que se amplió con la posterior hidrólisis para dar compuestos con estructura general 5.Resultados preliminares in vitro mostraron que algunos de los compuestos obtenidos poseen actividad antiviral selectiva contra HSV-1 con CI50 entre 10 y 30 μM (concentraciones a las cuales no muestran efectos citotóxicos) pero no son efectivos inhibiendo la acción citopática de VSV a la máxima concentración ensayada (40 μM).