Síntesis y caracterización de un nuevo macrociclo y su complejo de gadolinio (III) con potencial uso como agente de contraste para imágenes por resonancia magnética (IRM)

RUSTOY, EDUARDO; RAGGIO, NORBERTO; BURTON, GERARDO

Villa Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

IRM es una herramienta muy utilizada en la detección de tejidos anormales o lesionados. Algunas de las modalidades de esta técnica requieren el uso de agentes de contraste (ACs) para mejorar la calidad de las imágenes. Los ACs son compuestos que presentan en sus estructuras un ion metálico paramagnético, tal como el Gadolinio (III) (Gd3+). Sin embargo el ion Gd3+ no puede ser aplicado en su forma libre debido a su toxicidad, por lo tanto para su uso clínico debe ser complejado con agentes quelantes (AQs) que permiten obtener compuestos de coordinación con alta estabilidad y resistencia a la transmetalación   La eficiencia de los quelatos de Gd3+  es función de varios parámetros, entre ellos, su rigidez estructural y el número de moléculas de agua unidos al centro metálico. En vista de estos resultados, en el presente trabajo, se planteó sintetizar y caracterizar un nuevo macrocíclo polidentado y su complejo de Gd3+ con potencial uso como agente de contraste para IRM. La ruta sintética (Figura 1) involucra en un primer paso la reacción de epiclorhidrina o 1,3-dicloropropan-2-ol con salicilaldehído para dar el 1,3-bis(2-formilfenoxi)-2-propanol (1). La ciclación del compuesto dicarbonílico 1 por reacción con 1,3-diaminopropano seguido de una reducción in situ dio la diamina 2. Los grupos amino se alquilaron con bromoacetato de t-butilo para dar el diéster 3. La hidrólisis de los grupos éster en medio ácido dio como producto el macrocíclo 4, el cual se hizo reaccionar con  GdCl3.6H2O pudiéndose obtener finalmente el compuesto de coordinación 3-Gd.