Síntesis quimioenzimática y evaluación biológica de derivados de piridina como posibles agentes antiparasitarios

G. GARCÍA LIÑARES; A. BALDESSARI

Villa Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las infecciones provocadas por tripanosomátidos y por protozoos apicomplejos se encuentran entre las enfermedades parasitarias más relevantes distribuidas por todo el mundo. Millones de personas están infectadas con parásitos como Tryapnosoma cruzi,  agente responsable del mal de Chagas, Trypanosoma brucei rhodesiense y T. brucei gambiense, causantes de la enfermedad del sueño y Leishmania spp., que causan diversos tipos de leishmaniasis visceral y cutánea. Son pocas las drogas utilizadas en la actualidad y todas presentan inconvenientes importantes asociados a la falta de efectividad en algunas cepas, a la resistencia de los parásitos a las drogas y a la toxicidad observada en tratamientos prolongados. Por ello, es esencial el desarrollo de una quimioterapia alternativa segura y efectiva. La enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) es esencial para la supervivencia de  parásitos patógenos. Además, el importante hecho de que esta enzima presente diferencias estructurales con la correspondiente en mamíferos la convierte en un blanco molecular relevante para desarrollar una estrategia para la obtención de nuevos agentes quimioterapéuticos con mayor selectividad y efectividad. Hemos diseñado y sintetizado derivados de 2- y 3-hidroxipiridina como posibles inhibidores del crecimiento de T. cruzi y Leishmania mexicana. La preparación se llevó a cabo a través de una estrategia quimioenzimática. Hemos diseñado y sintetizado derivados de 2- y 3-hidroxipiridina como posibles inhibidores del crecimiento de T. cruzi y Leishmania mexicana. La preparación se llevó a cabo a través de una estrategia quimioenzimática. La enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) es esencial para la supervivencia de  parásitos patógenos. Además, el importante hecho de que esta enzima presente diferencias estructurales con la correspondiente en mamíferos la convierte en un blanco molecular relevante para desarrollar una estrategia para la obtención de nuevos agentes quimioterapéuticos con mayor selectividad y efectividad. Hemos diseñado y sintetizado derivados de 2- y 3-hidroxipiridina como posibles inhibidores del crecimiento de T. cruzi y Leishmania mexicana. La preparación se llevó a cabo a través de una estrategia quimioenzimática. Hemos diseñado y sintetizado derivados de 2- y 3-hidroxipiridina como posibles inhibidores del crecimiento de T. cruzi y Leishmania mexicana. La preparación se llevó a cabo a través de una estrategia quimioenzimática.