Síntesis de análogos fluorados de esteroides naturales bioactivos con rigidez conformacional

MAÑALICH ARANA, MARÍA V.; DURÁN, FERNANDO J.; BURTON, GERARDO

Villa Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

En los últimos años se ha despertado una especial atención por los compuestos organofluorados. Como es sabido, la introducción de grupos C-F o C-F2 en una molécula orgánica bioactiva, con frecuencia confiere propiedades relevantes a este tipo de compuestos1. El reemplazo de átomos de hidrógeno por flúor en moléculas de interés biológico causa relativamente una pequeña perturbación estérica pero conlleva a cambios mayores en la lipofilicidad y la polaridad2. La inserción de los grupos fluorometileno, gem-difluorometileno y gemdifluorometilo en estructuras orgánicas es un área de continua innovación en los últimos tiempos3. Estos grupos pueden ser considerados como un reemplazo isopolar e isostérico del oxígeno en alcoholes4 y éteres5. Como consecuencia, existe una creciente necesidad de desarrollar métodos selectivos y eficientes de introducir átomos de flúor en moléculas orgánicas. En esta comunicación se describe la síntesis de los análogos fluorados de esteroides bioactivos conformacionalmente restringidos 1 y 2, y el análogo gemdifluorado 3. Los mismos se obtuvieron a partir de los intermediarios 5 y 7 resultantes de la fluoración de los precursores 4 y 66 con el reactivo nucleofílico Deoxofluor.