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En trabajos previos realizados en nuestro grupo de investigación se determinó que el análogo rígido 21-hidroxi-6,19-óxidoprogesterona (21OH-6,19OP, 1) se comporta como un antiglucocorticoide específico, sin efectos mineralocorticoides ni progestágenos.[1,2]La introducción de un grupo hemisuccinato en posición 21 del antagonista 1 condujo a un nuevo análogo rígido (21HS-6,19OP, 2), el cual presentó actividad como agonista moderado/antagonista fuerte del receptor de glucocorticoides comportándose como un modulador selectivo y tejido-específico de dicho receptor. Este resultado es sumamente importante, ya que muestra que la simple adición de un grupo lateral voluminoso a un glucocorticoide produce un cambio de antagonismo a agonismo sobre el receptor de glucocorticoides (GR). Evidentemente, el grupo hemisuccinato debe estar involucrado en la interacción proteína-ligando, estabilizando el complejo GR-21HS-6,19OP en una conformación adecuada para inducir la transcripción.[3] Si bien existen evidencias que demuestran que 21HS-6,19OP (2) no se degrada in vitro, el grupo éster podría hidrolizarse in vivo dando lugar a la liberación de 1, que tiene el efecto opuesto a 2, y de ácido succínico, el cual se sabe conduce a cuadros de hiperventilación y cianosis. Resulta por lo tanto de interés obtener análogos no hidrolizables de 21HS-6,19OP (2). En este trabajo se presentan los resultados obtenidos en la síntesis del análogo 3. El paso clave de la misma fue la alquilación de la posición 21 que se logró a través de una condensación de Mukaiyama. La posición 22 se desoxigenó mediante una secuencia de triflación, eliminación e hidrogenación regioselectiva. Finalmente, luego de la hidrólisis ácida de ambos grupos protectores, se oxidó el hidroxilo alílico con dióxido de manganeso para obtener el análogo deseado con un 7.2 % de rendimiento desde 4.