Actividad antiviral de esteroides oxigenados y fluorados en C-3 y 7.

FLAVIA MICHELINI; GABRIELA PASCIANI; JAVIER EIRAS; SOFÍA ACEBEDO; JAVIER A. RAMÍREZ; ANDREA BRUTTOMESSO; LAURA ALCHÉ; LYDIA GALAGOVSKY

Lanus

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química y 4to. Workshop de Química Medicinal.; 2010

Asociación Química Argentina

INTRODUCCIÓN La dehidroepiandrosterona (DHEA, 1), esteroide endógeno en los mamíferos, posee propiedades inmunomoduladoras de diferente signo. Su conversión en andrógenos y/o estrógenos explica los efectos inmunosupresores, mientras que su biotransformación en los derivados 7-hidroxilados (2 y 3) da cuenta de su actividad inmunoestimulante.a Metabolitos tales como 2 y 3 poseen una potencia inmunoprotectora aumentada.b Por otra parte, en diversos trabajos hemos demostrado que compuestos derivados de DHEA y estigmasterol (por ejemplo 4) poseen actividad inmunomoduladora y antiviral contra una serie de virus de interés clínico.c,d Recientemente hemos sintetizado análogos oxigenados y fluorados de 1 y 4. En este trabajo hemos evaluado mediante ensayos in vitro la actividad antiviral contra el virus Herpes simplex tipo 1 (HSV-1) de los nuevos compuestos. RESULTADOS Los resultados obtenidos utilizando la técnica de tinción en placa con cristal violeta mostraron que los compuestos 5 y 6 resultaron particularmente tóxicos para las células Vero (de riñón de mono) usadas como huésped para el virus. Por otro lado, los compuestos 3, 7 y 8, si bien no afectaron la viabilidad celular, no mostraron actividad antiviral. Finalmente, los compuestos 9 y 10 presentaron hasta un 80% de inhibición del rendimiento viral. REFERENCIAS a. Matsuzaki, Y.; Yoshida, S.; Honda, A.; Miyazaki, T.; Tanaka, N.; Takagiwa, A.; Fujimoto, Y.;Miyazaki, H, Steroids, 2004, 69, 817–824. b. Sterzl, I.; Hampl, R.; Votruba, J.; Starka, L.; J Steroid Biochem. Mol. Biol., 1999, 71, 133–137. c. Ramírez, J.A.; Bruttomesso, A.C.; Michelini, F.M.; Acebedo, S.L.; Alche, L. E.; Galagovsky, L.R.; Bioorg. Med. Chem., 2007, 15, 7538-7544. d. Romanutti C.; Bruttomesso A.; Castilla V.; Galagovsky L.; Wachsman M. Chemotherapy 2010, 56, 158-165.