Modulación del transporte de glucosa

PUSTOVRH C

Pasto

Conferencia; Simposio Merck- Serono: Actualización en Síndrome de Ovario Poliquístico: Desde la Investigación Básica a la Clínica; 2010

Merck Serono

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es uno de los desordenes metabólicos más comunes en la edad reproductiva1-3. Este síndrome está caracterizado por presentar una variedad de fenotipos clínicos y bioquímicos como hipersecreción de LH, hiperandrogenismo, producción acíclica de estrógenos, disminución de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), y un 40-50% de los casos se asocia a hiperinsulinemia y resistencia a la insulina4-6. El SOP impacta fuertemente sobre la fertilidad, no sólo afectando la ovulación sino también por estar asociado a un alto índice de abortos espontáneos. Además, las mujeres afectadas por SOP presentan mayor riesgo de sufrir abortos recurrentes7. No habiéndose podido, hasta el presente, identificar ninguna causa evidente en la mayoría de los casos estudiados7,8. Alteraciones metabólicas como la hiperinsulinemia, la resistencia a la insulina y la obesidad, se presentan con alta incidencia en el SOP, y se han relacionado con la perdida embrionaria precoz9-11. Es sabido que la insulina puede causar alteraciones en el endometrio de manera indirecta por afectar la producción de estradiol, progesterona y andrógenos a nivel ovárico10-12, pero a su vez esta hormona puede regular de manera directa la función endometrial modificando la expresión génica, la síntesis de proteínas, la división celular y el transporte de glucosa13,14. El correcto metabolismo de la glucosa es un paso importante en el establecimiento de un endometrio receptivo y nutricionalmente propicio para la implantación. Su importancia se ve reflejada en el almacenamiento de glucógeno en las células endometriales, tanto durante la fase proliferativa como a mediados de la fase secretora. Se ha descripto también, la asociación de un intenso metabolismo de la glucosa a los proceso de proliferación y diferenciación de las células endometriales, decidualización de las células estromales y la implantación temprana15. Siendo, las proteínas transportadoras de glucosa (GLUTs) las encargadas de regular el movimiento de este azúcar entre el compartimiento extracelular e intracelular, manteniendo una fuente constante de glucosa disponible para el metabolismo16,17. Hasta el momento se encuentran descriptas 12 isoformas de los transportadores, de los cuales GLUT-1, GLUT-3 y GLUT-4 se expresan en el endometrio humano15,18. Estos transportadores varían en su grado de afinidad por la glucosa, siendo GLUT-1 responsable del pasaje y almacenamiento basal de este azúcar en todas las células19, GLUT-3 un transportador de alta afinidad abundante en aquellos tejidos que presentan un alto requerimiento de glucosa, como son el cerebro, los testículos y la placenta20-22. GLUT-4 el más importante de los transportadores insulina dependiente que regula el pasaje rápido de glucosa desde el plasma hacia las células del músculo esquelético y cardíaco, los adipocitos y las células placentarias19,23,24. Estudios realizados en músculo esquelético y tejido adiposo, blancos clásicos de la resistencia a insulina en pacientes SOP y diabéticos tipo 2, han determinado una menor incorporación de glucosa bajo estimulo de insulina, coincidente con una menor expresión de los glucotransportadores, en especial GLUT-425,26. Tomando en cuenta estos antecedentes, postulamos que existiría una disfunción de la acción de insulina sobre la captación de glucosa endometrial en las pacientes SOP, la cual estaría mayormente relacionado con alteraciones a nivel de la señalización post-activación del receptor de insulina y con el descenso de la expresión de los glucotransportadores.