IFIBYNE   05513
INSTITUTO DE FISIOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR Y NEUROCIENCIAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
UN NUEVO ROL DEL SISTEMA ANGIOTENSINÉRGICO: SU PARTICIPACIÓN EN LA INVOLUCIÓN MAMARIA POST-LACTANCIA
Autor/es:
KAREN NAHMOD; NADIA CAMBADOS ; MEISS ROBERTO; MARINA SIMIAN ; DIEGO RAFFO; C ALVAREZ; JORGE GEFFNER; EDITH KORDON; CAROLINA P. SCHERE LEVY
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica Anual. Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El sistema angiotensinérgico (RAS) se expresa en todos los tejidos del organismo, cumpliendo una multiplicidad de funciones biológicas. Hasta el momento, se desconocía el rol del RAS en la glándula mamaria (GM). La GM atraviesa ciclos de proliferación, diferenciación y apoptosis. La involución mamaria (IM) es un proceso por el cual la GM lactante readquiere las características morfológicas de la glándula virgen y se caracteriza por apoptosis masiva del epitelio acompañada de intenso remodelado tisular. Previamente reportamos que angiotensina II (AII) induce activación de STAT3 en el epitelio mamario in vivo y que dicha activación se correlaciona con un incremento en la apoptosis. Demostramos además que losartán, un antagonista del R-AT1, induce un retardo en la IM. En el presente trabajo intentamos dilucidar el mecanismo subyacente al retardo en la IM inducido por el tratamiento con losartán en ratones de la cepa Balb-c. Mediante qRT-PCR, estudiamos si existe una cinética de expresión de los componentes del RAS en distintos estadíos de desarrollo de la GM. Observamos que durante la IM existe un incremento significativo en la expresión de la enzima convertidora de angiotensina, los receptores AT1 y AT2 y el angiotensinógeno. Mediante microscopía confocal, definimos la localización tisular de dichos componentes. Estudiamos luego el impacto del bloqueo del R-AT1 sobre la IM. Para ello administramos losartán por vía sistémica a hembras en fase de IM. Demostramos que losartán indujo: a) un aumento significativo en los niveles de pAKT, b) una disminución del porcentaje de células epiteliales apoptóticas (48±5 vs 18±6, p<0.01 n=3, vehículo vs losartán), c) una marcada inhibición en la actividad de metaloproteasas 9 y 2, y d) una disminución en el depósito de fibras de colágeno y reticulina en la matriz extracelular de la GM. Estos resultados sugieren que el RAS se activa durante la fase de IM y que AII cumpliría un rol relevante en dicho estadío.