IFIBYNE   05513
INSTITUTO DE FISIOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR Y NEUROCIENCIAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de la expresión de factores modificadores de histonas en células madre embrionarias humanas
Autor/es:
CARLOS LUZZANI; MARÍA ELIDA SCASSA; LEONARDO ROMORINI; NOELIA LOSINA; GUSTAVO E. SEVLEVER; LINO BARAÑAO; SANTIAGO G. MIRIUKA; ALEJANDRA GUBERMAN
Lugar:
Hotel 13 de Julio, Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica SAIC; 2009
Resumen:
Las Células Madre Embrionarias (CME) poseen la capacidadde proliferar indefinidamente in vitro, sin presentar cambios en sufenotipo. A su vez, pueden ser diferenciadas a células de cualquierlinaje con excepción de tejidos extraembrionarios. El balanceentre estos dos destinos depende de una fina regulación de laexpresión de genes específicos dirigida por señales externas ala célula. Existen, además, cambios en la organización de lacromatina a nivel global y de loci específicos. Por otra parte, lostejidos embrionarios se desarrollan en un ambiente hipóxico enlas primeras etapas del desarrollo. Si bien aún no está claro elefecto de la hipoxia sobre CME, se ha reportado que la exposiciónde las mismas a una tensión de oxígeno baja (de 1-3%) favoreceel mantenimiento del estado indiferenciado. Nuestra hipótesises que ciertos factores de transcripción específicos de CMEcomo Oct3/4, SOX2 y Nanog podrían estar regulando la expresiónde genes que codifican para ciertas enzimas modificadorasde la cromatina y que durante la diferenciación o en condicionesde bajas concentraciones de oxígeno, se modifica su perfil deexpresión. Mediante inmunofluorescencia y RT-PCR comprobamosel estado de diferenciación celular de CME humanas de lalínea HUES-9. Posteriormente, por RT-PCR y RT-qPCR analizamosla expresión de diversos genes de enzimas modificadoras dela cromatina. Encontramos que en CME indiferenciadas se expresantanto enzimas con actividad acetilasa de histonas (Myst2,GTF3C3, GTF3C4 y Gcn5l2) como deacetilasas (HDAC2, HDAC3y HDAC5), metiltransferasas de histonas (SETDB1, Ehmt2,PRMT1, Suv39h1 y Suv39h2) y un factor perteneciente al ComplejoRepresor Polycomb 1, Bmi-1. Nuestros resultados muestranque los perfiles de expresión de algunas de estas proteínas varíancon la diferenciación y/o con la disponibilidad de oxígeno,sugiriendo que la regulación de la expresión de la maquinaria deremodelación de la cromatina es importante para estos procesos.