El estrés mecánico induce la secreción de LIF y la actividad de STAT3 en células epiteliales mamarias en cultivo.

QUAGLINO A.,; RUBINSTEIN N; ROMAROWSKI A.; KORDON E.

Mar del Plata,

Congreso; SAIC 09; 2009

Al destete, en la glándula mamaria se desencadena un proceso que llevará a la apoptosis masiva del epitelio secretorio. Se ha demostrado que son factores locales, como el Factor Inhibidor de Leucemias (LIF), los responsables de iniciar este proceso a través de la activación de factores de transcripción como STAT3. Aún se desconocen las señales específicas que desencadenan la liberación de estos factores, pero se hipotetiza que el estrés mecánico inducido por la acumulación de leche podría jugar ese rol. Utilizando un dispositivo diseñado y validado en nuestro laboratorio habíamos reportado que el estiramiento radial (ERa) de células células epiteliales mamarias (HC11) creciendo sobre una membrana de silicona induce el ARNm de LIF y la fosforilación de STAT3. El objetivo de este trabajo fue evaluar si el estiramiento de estas células puede inducir la secreción de LIF y éste a su vez provocar la fosforilación de STAT3 (pSTAT3) en células en reposo. Para ello, cuantificamos por ELISA los niveles de LIF en los medios condicionados (MCs) de HC11 a las cuales se les aplicó un ERa del 20% por distintos tiempos. Los niveles de LIF se incrementaron a las 8h, y fueron significativamente mayores al control (0,22±0,02ng/ml) a 15h (0,78±0,12ng/ml) y 24h (0,86±0,05ng/ml). Por Western blot, analizamos el efecto de MCs de células estiradas por 8, 15 y 24h sobre los niveles de pSTAT3 en HC11 en reposo. Observamos que los MCs colectados luego de 15 y 24h aumentaron significativamente los niveles de pSTAT3 en las células receptoras. Además esta inducción fue inhibida por el co-tratamiento con un anticuerpo bloqueante de LIF. Estos resultados indican que el estiramiento es capaz de activar factores involucrados en la involución mamaria no sólo en las células sometidas a este estrés sino también en células vecinas en reposo. De esta manera la falta de succión iniciaría un “efecto dominó” que permitiría el rápido involucramiento de todo el tejido en el proceso de involución mamaria.