IFIBYNE   05513
INSTITUTO DE FISIOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR Y NEUROCIENCIAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresion genica de citoquinas estimulantes de la hematopoyesis en celulas madre mesenquimales de tejido adiposo humano (hASC) sensibles e insensibles a TGF-β
Autor/es:
RODRIGUEZ, TM; CARREA, A; AVEDILLO DIEZ, I; LOPEZ, C; PERONE, MJ; DEWEY, RA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica. LVII Reunion Anual de la Soc. Argentina de Inmunologia; 2009
Resumen:
<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Times; panose-1:2 0 5 0 0 0 0 0 0 0; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:auto; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:3 0 0 0 1 0;} @font-face {font-family:Cambria; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:auto; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:3 0 0 0 1 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:10.0pt; margin-left:0cm; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-ascii-font-family:Cambria; mso-fareast-font-family:Cambria; mso-hansi-font-family:Cambria; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-TRAD;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:72.0pt 90.0pt 72.0pt 90.0pt; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Las células madre mesenquimales adultas provenientes de tejido adiposo (hASC) poseen rasgos comparables a las células madre mesenquimales de la médula ósea humana (BM-MSC), pero estan menos caracterizadas. En vertebrados, el Factor de crecimiento Transformante β (TGF-β) afecta múltiples funciones biológicas, incluyendo la hematopoyesis. Las respuestas a TGF-β están mediadas fundamentalmente por receptores de superficie de tipo I (TβRI) y II (TβRII), los cuales se expresan en la mayoría de los tipos celulares. In vitro, las BM-MSC secretan factores de crecimiento hematopoyético cuya producción se modifica en presencia de TGF-β1. En las hASC, este mecanismo aun no ha sido estudiado en detalle. En este trabajo, estudiamos en hASC el efecto del TGF-β sobre la expresión génica de citoquinas estimulantes de la hematopoyesis en hACS mediante la inhibición de la cascada de TGF-β. Para ello, se generaron vectores lentivirales que codifican para el mutante dominante negativo (DN) A y B de TβRII y se transdujeron hASC in vitro. Posteriormente, se analizaron los perfiles de expresión de citoquinas estimulantes de la proliferación de células madre hematopoyéticas humanas como SCF, IL-6, TPO y Flt3-ligand (FL), en células sensibles e insensibles a TGF-β mediante RT-PCR semicuantitativa. Por primera vez hemos documentado que las hASC expresan SCF en sus dos variantes (soluble y unida a membrana), pero no expresan TPO. Además observamos que en hASC, TGF-β modula negativamente la expresión de SCF y FL (p<0.01), y positivamente la de IL-6 (p<001). Sorpresivamente detectamos que en las condiciones utilizadas, la modificación genética de hASC con vectores lentivirales conteniendo sólo GFP, altera significativamente (p<0.01) los niveles de expresión de las citoquinas estudiadas. En conclusión, en hASC al igual que en BM-MSC, tanto el aporte autócrino como parácrino de TGF-β estaría modulando la producción de citoquinas estimulantes de la hematopoyesis.