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El receptor de glucocorticoides (GR) es una proteína modular que se expresa en la mayoría de las células de mamíferos e interviene en numerosos procesos fisiológicos. En ausencia de ligando, el GR localiza en el citoplasma mientras que en su presencia transloca al núcleo y regula la expresión génica mediante diversos mecanismos que involucran la interacción directa del complejo ligando/receptor al ADN o su unión a otros factores de transcripción. La existencia de múltiples acciones glucocorticoides llevó a postular la posibilidad de diseñar ligandos con actividades disociadas capaces de mantener los llamados efectos benéficos minimizando aquellos no deseados. Utilizando los agonistas Dexametasona y 21-hemisuccinato-6,19-OP; el antagonista RU486 y el glucocorticoide disociado 21-OH-6,19-OP, el objetivo de este trabajo consistió en evaluar qué cambios conformacionales del complejo ligando/receptor influyen en su actividad transcripcional y en consecuencia en la respuesta glucocorticoide final. Si bien todos los esteroides utilizados inducen la translocación del GR, su distribución intranuclear no correlaciona con su actividad agonista o antagonista. Mediante la técnica N&B (Number and Brightness), que permite calcular el brillo de moléculas fluorescentes y así determinar su estado de agregación en una dada región de la célula, demostramos que el GR oligomeriza in vivo, independientemente del tipo de ligando con el cual está interactuando. Por otra parte, de acuerdo a ensayos de co-inmunoprecipitación, la naturaleza del ligando afecta la capacidad del GR de interactuar con el coactivador TIF-2. En particular, el complejo 21-OH-6,19-OP/GR es incapaz de unir TIF-2. En su conjunto demostramos que la interacción GR/TIF-2 no sería necesaria para la dimerización del receptor. La potencial relevancia farmacológica de 21OH-6,19OP estaría dada al menos por su capacidad de generar respuesta glucocorticoide a través de mecanismos independientes de dicho co-factor.