Desarrollo del eje embrionario en vertebrados: rol de Lhx1 y Furry

HUKRIEDE, NEIL A.; CIRIO, MARIA CECILIA; CERVINO, AILEN

Chascomus, Buenos Aires, Argetina

Taller; III Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2016

Sociedad Argentina de Biología

La formación del eje es uno de los eventos más importantes en el desarrollo temprano de vertebrados e involucra una compleja regulación de la expresión génica. En Xenopus laevis, las células del organizador presentes en el labio dorsal del blastoporo, coordinan la formación del mesodermo axial, la inducción del sistema nervioso y la organización de movimientos gastrulatorios requeridos para el establecimiento del eje antero-posterior y formación de la cabeza. Uno de los factores involucrados en el establecimiento del plan corporal es el factor de transcripción de la clase-LIM homeobox, Lhx1. En X. laevis, lhx1 se expresa inicialmente en el organizador y en el mesodermo dorsal y tienen una función conservada en la gastulación. La activación de Lhx1 requiere de la cooperación de otros factores para la formación de complejos multiproteicos con función transcripcional. Previamente, mediante ensayos de purificación por afinidad en tandem (TAP), identificamos a la proteína Furry (Fry) en interacción con el complejo-base Ldb1-Lhx1. En X. laevis, fry se expresa en el cordamesodermo y actúa como un co-represor transcripcional de microRNAs. La similitud en el fenotipo de depleción y sobre-expresión de formas hiperactivas de Lhx1 y Fry, junto a nuestros resultados de TAP, sugieren que ambos factores podrían cumplir una función conjunta en el desarrollo del eje embrionario. Para evaluar esta hipótesis, establecimos el patrón de expresión de su ARNm mediante hibridación in situ en estadios desde pre-gástrula a gástrula tardía y analizamos el efecto de su depleción en el desarrollo del eje y la cabeza empleando oligonucleótidos morfolinos. Con el fin de dilucidar el mecanismo de acción de Fry en la gastrulación, evaluamos la expresión de marcadores de mesodermo dorsal, notocorda y neuroectodermo en embriones deplecionados. Por último, empleando ensayos de pérdida de función, verificamos la existencia de un sinergismo entre Lhx1 y Fry para la formación del eje axial. En conjunto, nuestros resultados apoyan la hipótesis de que Lhx1 y Fry forman parte de un complejo transcripcional con una función en la formación del eje embrionario y la cabeza de vertebrados.