IFIBYNE   05513
INSTITUTO DE FISIOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR Y NEUROCIENCIAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Sistemas de Señalización Celular: cooperatividad y receptores de membrana
Autor/es:
JUAN PABLO DI BELLA; ALEJANDRO COLMAN-LERNER; FEDERICO SEVLEVER; ALEJANDRA C VENTURA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Simposio; ISCB Latin America Student Council; 2016
Institución organizadora:
ISCB
Resumen:
En trabajos previos hemos presentado la existencia del mecanismo Sensado y Señalización Pre-Equilibrio (Pre-Equilibrium Sensing and Signaling, PRESS), que permite a las células discriminar niveles de señales, que saturan a los receptores en el equilibrio. El mecanismo se basa en el acople entre un módulo de detección lento y con respuesta sostenida y un módulo de transducción rápido y con respuesta transitoria. Lo que resulta de PRESS es que ciertos sistemas de señalización pueden responder en forma dosis-dependiente aun para dosis que saturan al sistema de detección en equilibrio, expandiendo así el rango dinámico del sistema (rango de estímulos para los cuales la respuesta es dosis-dependiente).En estudios anteriores no hemos considerado el tráfico de receptores de membrana, es decir los procesos de internalización y reciclado. Estos fenómenos no suelen considerarse en modelos de señalización en base a la suposición de que ocurren en escalas temporales más lentas que el sensado y transducción de señales. Sin embargo, el mecanismo PRESS requiere un sensado lento, con lo cual las escalas se hacen comparables y es importante considerar todos estos procesos en forma conjunta. Hemos analizado también receptores de membrana cuya activación requiere del pegado de más de un ligando, donde el pegado del primero puede favorecer, inhibir o ser independiente del pegado de los próximos (cooperatividad positiva, negativa, o sitios independientes). Se sabe que en equilibrio no es posible distinguir cooperatividad negativa de sitios independientes. En esta dirección, un trabajo muy reciente indica que la información pre-equilibrio permitiría distinguir entre estas dos configuraciones. El trabajo citado es una primera aproximación al problema, nosotros hemos estudiado en detalle la dinámica de efectos cooperativos con un abordaje teórico computacional y estadístico.