• Los glucocorticoides retrasan la involución mamaria post-lactancia a través de la modulación de los niveles de activación de los factores stat5a y stat3, manteniendo así, la diferenciación del epitelio

BERTUCCI PAOLA; QUAGLINO ANA; POZZI ANDREA; KORDON EDITH CLAUDIA; PECCI ADALÍ

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) / Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

Los glucocorticoides controlan la supervivencia y la apoptosis de manera dependiente del tipo y contexto celular. En la glándula mamaria la administración de estas hormonas previenen la involución post-lactancia por mecanismos aún desconocidos. Con el objeto de analizar estos mecanismos se utilizaron ratones hembra Balb/c en estadio de lactancia, involución e involución tratados con Dexametasona (Dex) a distintos tiempos. Se evaluaron los niveles de apoptosis mediante la determinación del grado de fragmentación del ADN por electroforesis en gel de agarosa; la actividad de la Caspasa-3 (Casp-3) por inmunohistoquímica y los niveles de proteínas pro-apoptóticas (como Bax) y anti-apoptóticas (como Bcl-2 y Bcl-XL). También se  determinaron los niveles del receptor de glucocorticoides (GR) por Western blot, la actividad ylocalización de los factores STAT5A y STAT3 por análisis de los niveles de fosforilación e inmunohistoquímica respectivamente y los niveles de ARNm de â-caseina y de la citoquina lif (principal inductor de la involución) por RT-PCR. Los Resultados mostraron que el tratamiento con Dex inhibe la fragmentación del ADN, al menos hasta las 72 horas de iniciado el proceso de involución y que retarda la activación de la Casp-3, la disminución de los niveles proteicos de Bcl-XL, la disminución de relación de los ARNm bcl-XL/bcl-XS y el aumento de los niveles de Bax respecto al estadio de involución sin tratamiento. También se encontró que la Dex mantiene los niveles de GR y la activación del STAT5A y en consecuencia, la expresión de â-caseina mientras que re trasa la inducción de lif y la activación de STAT3. Los Resultados sugieren que los glucocorticoides mantienen el estado de diferenciación que caracteriza al estadio de lactancia y retrasan la inducción y activación de los principales factores que desencadenan la involución post-lactancia.