Rol de LXRα/β y PPARγ en el control de la expresión de genes involucrados en la biosíntesis y secreción de lípidos en células epiteliales mamarias murinas aisladas

DIEGO Y GRINMAN; EDITH KORDON; PAUL S MACLEAN; MICHAEL RUDOLPH; ADALI PECCI

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

SAIC

Los Receptores X de Hígado (LXRs) y los Activados por Proliferadores de Peroxisomas (PPARs) controlan el metabolismo lipídico y de glucosa. Durante la lactancia la glándula maMaría sintetiza y secreta una gran cantidad de triacilglicéridos y ésteres de colesterol, convirtiéndose en el órgano con mayor producción lipídica del organismo. Trabajos recientes mostraron que en la transición preñez-lactancia murina, el mayor cambio en la expresión génica ocurre en genes involucrados en la biosíntesis y secreción de lípidos. Nuestro objetivo fue estudiar la participación de LXRα/β y PPARγ en la regulación de algunos de dichos genes en el epitelio mamario. Se aislaron células epiteliales maMarías (MECs) de ratones hembras C57BL/6 con 17 días de preñez (P17) y distintos estadios de lactancia (L2 a L10). Los niveles proteicos de LXRα y PPARγ aumentaron durante la lactancia respecto a la preñez, LXRβ no fue detectado. Mientras que en L5 los niveles de expresión detectados de ambos receptores fueron similares, LXRα aumentó 1.9±0.1 veces en L10 vs. L5 mientrasque PPARγ disminuyó 1.7±0.1 veces. Contrariamente, PPARγ aumentó 4.4±0.7 veces en lisados totales de mama entre L2 y L10 indicando una fuerte regulación positiva en otro tipo celular, posiblemente adipocitos. También se observó un incremento en la señal nuclear de LXRα en L10 vs. P17. Finalmente, MECs de L5fueron incubadas con 1 y 25μM de los agonistas de LXR y PPARγ (GW3965 y troglitazona, respectivamente). Hallamos que GW3965 aumenta la expresión de los transportadores de colesterol ABCA1 y ABCG1, mientras que el co-tratamiento con troglitazona bloqueó dicho incremento, sugiriendo que no sólo ambos receptores son susceptibles de ser activados sino que existiría un cross-talk entreambas vías. Dado que LXR y PPARγ son blancos farmacológicos para el tratamiento de distintas patologías, consideramos crucial estudiar su rol en la síntesis y secreción de lípidos para validar fármacos administrados durante la lactancia.