ROL DE LXRα/β Y PPARγ EN EL CONTROL DE LA EXPRESIÓN DE GENES INVOLUCRADOS EN LA BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE LÍPIDOS EN CÉLULAS EPITELIALES MAMARIAS MURINAS AISLADAS

GRINMAN DIEGO; KORDON, E; MACLEAN, P; RUDOLPH, M; PECCI A .

Mar del Plata

Congreso; LX Reunion Anual de SAIC; 2015

SAIC

Los Receptores X de Hígado (LXRs) y los Activados por Proliferadores de Peroxisomas (PPARs) controlan el metabolismo lipídico y deglucosa. Durante la lactancia la glándula mamaria sintetiza y secretauna gran cantidad de triacilglicéridos y ésteres de colesterol,convirtiéndose en el órgano con mayor producción lipídica delorganismo. Trabajos recientes mostraron que en la transición preñezlactanciamurina, el mayor cambio en la expresión génica ocurre engenes involucrados en la biosíntesis y secreción de lípidos. Nuestroobjetivo fue estudiar la participación de LXRα/β y PPARγ en laregulación de algunos de dichos genes en el epitelio mamario. Seaislaron células epiteliales mamarias (MECs) de ratones hembrasC57BL/6 con 17 días de preñez (P17) y distintos estadios de lactancia(L2 a L10). Los niveles proteicos de LXRα y PPARγ aumentarondurante la lactancia respecto a la preñez, LXRβ no fue detectado.Mientras que en L5 los niveles de expresión detectados de ambosreceptores fueron similares, LXRα aumentó 1.9±0.1 veces en L10 vs.L5 mientras que PPARγ disminuyó 1.7±0.1 veces. Contrariamente,PPARγ aumentó 4.4±0.7 veces en lisados totales de mama entre L2 yL10 indicando una fuerte regulación positiva en otro tipo celular,posiblemente adipocitos. También se observó un incremento en laseñal nuclear de LXRα en L10 vs. P17. Finalmente, MECs de L5fueron incubadas con 1 y 25µM de los agonistas de LXR y PPARγ(GW3965 y troglitazona, respectivamente). Hallamos que GW3965aumenta la expresión de los transportadores de colesterol ABCA1 yABCG1, mientras que el co-tratamiento con troglitazona bloqueó dichoincremento, sugiriendo que no sólo ambos receptores sonsusceptibles de ser activados sino que existiría un cross-talk entreambas vías. Dado que LXR y PPARγ son blancos farmacológicos parael tratamiento de distintas patologías, consideramos crucial estudiarsu rol en la síntesis y secreción de lípidos para validar fármacosadministrados durante la lactancia