Interacción entre KLF4 y la vía de señalización celular de TGFβ en líneas celulares de cáncer de cabeza y cuello.

COZZARIN M E; STEDILE M N; RUBINSTEIN N; COSO O A; RAIMONDI A R

Mar del Plata

Congreso; LX Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas; 2015

Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas

El cáncer de cabeza y cuello (CCC) es el sexto cáncer más frecuente a nivel mundial y su tasa de sobrevida luego del diagnóstico es menor al 50%. El factor de transcripción Klf4 participa en el control de la proliferación y diferenciación celular, está ausente en neoplasias de la mucosa gastrointestinal en contraposición a cáncer de mama donde actuaría como un oncogén. La vía de señalización celular de TGFβ mantiene la homeostasia tisular regulando la proliferación y diferenciación celular. KLF4 puede actuar como un activador transcripcional de diversos genes ante el estímulo de TGFβ. Previamente hemos descripto en líneas celulares de CCC la expresión proteica de KLF4. Objetivo: estudiar una posible interacción entre KLF4 y la vía de TGF analizando la respuesta de células de CCC al estímulo con TGF1 y los niveles de expresión de KLF4 ante el mismo tratamiento. Se determinó la proliferación celular por recuento celular luego del tratamiento con TGFβ1 (2ng/ml) por 2, 4, 24 y 48 hs. Las células HN12 disminuyeron su proliferación celular luego del tratamiento con TGFβ1 por 48hs (p<0.05) no así las células HN30. Se comparó el efecto del tratamiento con TGF1 sobre las células HN12 y 30 encontrando que las HN12 presentaban una tasa de proliferación significativamente mayor que las 30 (t-test p<0.05). Determinamos la expresión de KLF4 en 3 líneas celulares de CCC por qRT-PCR y se normalizo a GAPDH. Los niveles de KLF4 comparados con queratinocitos normales (HaCaT) fue menor para dos de las tres líneas celulares analizadas (HN13 y 30). Las células HN12 presentaron valores 4 veces mayores a los de las células HaCaT. El efecto del tratamiento con TGFβ1 sobre los niveles de expresión de KLF4 en las células HN30 y 12 demostró una tendencia al aumento de su expresión en las células HN30 luego de 48hs de tratamiento. Al silenciar Klf4 en las células 12 y 30 ambas líneas disminuyeron la proliferación celular pero solo las HN12 silenciadas recuperaron los niveles de proliferación luego del tratamiento con TGFβ1. Las líneas celulares HN12 y 30 difirieron en los niveles de expresión de KLF4, las células HN12 respondieron al efecto inhibitorio de TGFβ1 y aumentaron la proliferación celular luego del silenciamiento de Klf4. La línea celular HN12 presentó una modulación de la expresión de KLF4 ante el tratamiento con TGFβ1.