La angiotensina II induce la activación de Stat3 en la glándula mamaria murina in vivo

NATALIA FERNANDEZ, KAREN NAHMOD, ROBERTO MEISS, JORGE GEFFNER, EDITH KORDON Y CAROLINA SCHERE LEVY

Hotel Intersur, Mar del Plata, Buenos Aires.

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El sistema angiotensinérgico (RAS) opera como un sistema endócrino y como un sistema tisular parácrino/autócrino. Las múltiples acciones de la AII están mediadas por los receptores AT1 y AT2. El R-AT1 media la mayoría de las funciones biológicas de la AII, mientras que el R-AT2 se expresa en altos niveles durante la ontogenia y remodelación tisular. Previamente reportamos un incremento significativo del R-AT2 durante la fase de involución mamaria y observamos que la AII (1µM) induce la activación de ERK1/2, NF-kB y STAT3 en la línea epitelial mamaria murina normal SCp2. El objetivo del presente trabajo fue investigar los caminos de señalización inducidos por AII así como el subtipo de receptor involucrado, en el epitelio mamario tanto in vitro como in vivo. Estudiamos mediante western blot, el tipo de receptor que media la activación de ERK1/2 desencadenada por AII en las Scp2 utilizando antagonistas del R-AT1 (losartan) y R-AT2 (PD123,319). El losartan indujo un incremento en la fosforilación de ERK1/2 mientras que PD123,319 o saralazina (un antagonista peptídico de la AII) bloquearon su activación. Durante la fase de involución la activacion de STAT3 resulta críitica para desencadenar la apoptosis del epitelio. Para esclarecer el impacto de la AII in vivo, evaluamos su capacidad de inducir la activación de STAT3 en el epitelio mamario de ratones Balb/c mediante western blot. Para ello inoculamos AII en la glándula mamaria o bien solución fisiológica en la contralateral a hembras en fase de lactancia, en la cual la fosforilación de STAT3 es casi nula. Demostramos por primera vez, que la AII induce activación de STAT3 en el epitelio mamario in vivo. Por otro lado, confirmamos mediante inmunohistoquímica la traslocación al núcleo de STAT3 en el epitelio mamario, tras ser estimulado con AII in vivo. En conjunto estos resultados sugieren que el RAS cumpliría un rol en la fisiología mamaria al desencadenar los principales eventos asociados a la fase de involución.