IFIBYNE   05513
INSTITUTO DE FISIOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR Y NEUROCIENCIAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El compuesto A, CpA, es un novedoso modulador del receptor de glucocorticoides (GR) capaz de regular diferencialmente la actividad del factor de transcripción (FT) Th2 GATA-3 y Th1 T-bet
Autor/es:
LIBERMAN, A.C.; CASTRO, C.N.; PERONE, M.J.; DRUKER, J.; DE BOSSCHER, K.; HAEGEMAN, G.; ARZT, E.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología; 2008
Resumen:
Recientemente se ha caracterizado un novedoso modulador del GR, el CpdA derivado de una planta del desierto de Namibia (1). El CpdA presenta una ventaja sobre los GCs al tratarse de un compuesto “disociado” que no induce la expresión de genes que contienen elementos de respuesta a GCs (GRE), aceptado como la base de los efectos secundarios no deseados de los GCs. Sin embargo, el CpdA es capaz de activar al GR de tal forma que interfiere con la actividad de FT (ej. NFκB)  que dirijen la expresión de genes de citoquinas. Esta función inhibitoria es aceptada como el mecanismo que explica la capacidad inmuno-modulatoria de los GCs. Por lo tanto resulta interesante estudiar el efecto del CpdA en los procesos Th1-Th2 y como su mecanismo de acción difiere del clásico mediado por GCs. Estudiamos la regulación por CpdA (10-6M) de los FT T-bet y GATA-3 claves para la diferenciación Th1 y Th2 respectivamente. La actividad transcripcional de GATA-3 y T-bet fue estudiada mediante transfecciones transientes en la línea celular EL-4 usando los elementos de respuesta de GATA-3 y T-bet clonados río arriba del gen de luciferasa y tambien los promotores de IL-5 (Th2) y de IFN-γ (Th1). La expresión de T-bet fue analizada por Western Blot. Observamos que CpdA inhibe la actividad de T-bet sobre sus elementos de respuesta (38%, p<0.01) y tambien sobre el promotor de IFN-γ (30%, p<0.01). Al contrario, CpdA aumenta la actividad transcripcional de GATA-3 (50%, p<0.01) inducida por AMPc tanto sobre sus elementos de respuesta como sobre el promotor de IL-5 (57%, p<0.01). Los ensayos de Western Blot muestran que CpdA inhibe la expresión de T-bet. Por lo tanto, el CpdA favorece una respuesta Th2 y al mismo tiempo inhibe la respuesta Th1. Estos resultados muestran el potencial de CpdA como droga anti-inflammatoria sin poseer los efectos colaterales del tratamiento con GCs.