Galectina-1, una lectina endogena, previene el desarrollo de diabetes tipo 1

PERONE, M.J.; BERTERA, S.; SHUFESKY, W.J.; DIVITO, S.J.; MONTECALVO, A.; MATHERS, A.R.; LARREGINA, A. T.; PANG, M.; TRUCCO, M.; BAUM, L.G.; MORELLI, A.E.

Buenos Aires

Congreso; XVI Congreso Argentino de Diabetes; 2008

Sociedad Argentina de Diabetes

Introduccion: la diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune mediada por celulas T que destruyen las celulas-β pancreaticas productoras de insulina. Las lectinas son proteinas que reconocen oligosacaridos especificos en glicoproteinas y glicolipidos. La capacidad de ciertas lectinas y en particular, galectina-1 (gal1) de modular la respuesta inmune mediada por celulas T y la inflamacion ha tomado interes recientemente. Gal1 induce apoptosis de timocitos y celulas T activadas, lo que indica que esta lectina podria jugar un rol importante en la tolerancia timica, homeostasis periferica de celulas T y ademas, podria emplearse como terapia en enfermedades autoinmunes y rechazo de transplante. El raton NOD (nonobese diabetic) es un modelo de autoinmunidad mediada por celulas T especificas contra celulas-β, semejante a T1D en humanos.Objetivos: determinar si la terapia con gal1 es util para la prevencion/cura de T1D en ratones NOD.Metodos: ratones hembras NOD/LtJ (NOD) fueron inyectados (i.p.) con gal1(100μg) o vehiculo (control) a partir de las 5sem de edad. Diagnosticamos T1D cuando la glucemia fue ≥300mg/dl (dos lecturas consecutivas). El test de tolerancia a la glucosa fue realizado por inyeccion (i.p.) de glucosa (2g/kg de peso). Para determinar los mecanismos de accion de gal1, se emplearon tecnicas de inmunofluorescencia, FACS, ELISPOT, proliferacion de celulas T, ELISA, etc.Resultados: el 100% de los ratones tratados con gal1 permanecieron normoglucemicos hasta la 37sem de edad (final del seguimiento), el 81% de los sin tratar y 78% de los controles, desarrolaron hiperglucemia. Los ratones euglucemicos tratados con gal1 mostraron un clearance de glucosa similar al de ratones controles normoglucemicos. Los ratones tratados con gal1 no mostraron signos de morbilidad. Gal1 no causo inmunosupresion generalizada. Los islotes de los ratones controles mostraron (histologia) alto grado de insulinitis y reduccion/ausencia de insulina inmuno-reactiva; los tratados con gal1, exhibieron contenido de insulina normal y peri-insulinitis (sin invasion de islotes). El tratamiento con gal1 cambio el balance de citoquinas secretadas por las celulas T especificas de celulas-β, indujo apoptosis de los subsets patogenicos (Th1) y dejo intacta la poblacion Th2. Gal1 causo la remision de la enfermedad aun cuando se la administro luego de la aparicion de los estados subclinicos y clinicos (en el 60% de los animales).Conclusion: la optimizacion (dosis, administracion, etc.) del empleo de gal1 en combinacion con otras drogas inmunoreguladoras podria ser una nueva alternativa en el tratamiento de T1D.