Rol de BDNF en la reestructuración del epitelio olfatorio en larvas de anfibios

YOVANOVICH C; JUNGBLUT L; HEER T; PAZ D

La Falda, Córdoba, Argentina

Taller; IX Taller Argentino de Neurociencias; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias

La  maduración del sistema nervioso es el resultado de un intricado balance entre mecanismos de proliferación y diferenciación neuronal, apoptosis y refinamiento sináptico. En el caso de las neuronas receptoras olfatorias (ORNs) este fenómeno se verifica durante toda la vida del individuo en todos los vertebrados. El recambio cíclico de las ORNs ocurre en condiciones fisiológicas normales y también en respuesta a la muerte neuronal masiva provocada por la destrucción del epitelio olfatorio (EO), aunque aún no se ha determinado cuáles son, ni donde se originan, las vías de señalización que intervienen en este ciclo. En los últimos años han surgido evidencias que sugieren la participación tanto de BDNF como del Oxido Nítrico (ON) en estos procesos, así como una interacción entre estos dos factores en el balance entre proliferación  y diferenciación neuronal y durante la regeneración axonal. En nuestro laboratorio desarrollamos un modelo de destrucción del EO en larvas de anfibios por inmersión en slfato de Zinc (ZnSO4) que nos ha permitido obtener resultados preliminares relacionados con la dinámica del proceso de degeneración neuronal y con la participación de BDNF en la repoblación del epitelio. Hemos observado que la exposición al ZnSO4 en concentraciones subletales produce una marcada desorganización del EO, con desprendimiento de tejido y muerte celular. Los ensayos de recuperación muestran que el EO se repuebla completamente en 3 días. En vista de estos resultados,  analizamos mediante inmunohistoquímica la posibilidad de que BDNF estuviera relacionado con este proceso. Estos estudios mostraron que la inmunoreactividad a esta neurotrofina, que es casi indetectable en animales controles, aumenta en regiones específicas del SO en animales tratados; la marcación es muy intensa en los nervios olfatorios y en la capa nerviosa del bulbo olfatorio (BO), lo cual sugiere que BDNF podría estar involucrado en algún tipo de comunicación que se establece entre el EO y el BO posibilitando la aparición de nuevas ORNs y/o contactos sinápticos. También se observa una inmunoreactividad muy marcada en los bordes externos del EO. Para tratar de dilucidar el papel de BDNF en esta región, realizamos un ensayo de proliferación celular con el nucleótido modificado BrdU. Los primeros resultados muestran una alta tasa de proliferación en esa zona, lo cual indicaría que BDNF también participa en la recuperación del EO a nivel de la proliferación celular para generar nuevas ORNs.