Efecto del silenciamiento de P-REX1 sobre el perfil de expresión de células tumorales mamarias en condiciones basales de proliferación

WERTHEIMER E; ABBA M; PEREZ CUERVO L; KORDON E; KAZANIETZ M

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la SAIC-SAFIS; 2013

P-Rex1 es un Rac-GEF esencial para la activación de Rac1 y la migración inducida por ligandos de receptores ErbB en células de cáncer de mama. Esta proteína está sobreexpresado en cáncer de mama humano y en sus líneas celulares derivadas de tipo luminal como MCF-7, BT-474 y T47D. Utilizando microarreglos de cDNA?, en este trabajo se procedió comparar el perfil de expresión de células T47-D crecidas en condiciones normales con medio completo en las cuales se había silenciado, o no, la expresión endógena de P-Rex por transducción viral de siRNAs específicos.. El análisis de los datos reveló que P-Rex1 está involucrado en la regulación de la expresión de un número importante de genes en células T47D mantenidas en condiciones basa les de proliferación. Particularmente, nos llamó la atención que entre los genes que se ven regulados diferencialmente por la presencia de P-Rex1 se encuentra el Zfp36 que codifica la proteína tristetraprolina (TTP), que es capaz de inducir la degradación de RNAs mensajeros de proteínas involucradas en procesos inflamatorios y en la invasividad de células tumorales. Los resultados del microarreglo indican que la expresión de TTP aumenta cuando P-Rex1 es silenciado. Estudios futuros determinarán la posible co-regulacion de estos dos factores así como su participación, supuestamente antagónica, en las redes de señalización implicadas en la tumorigénesis y la diseminación metastásica del cáncer de mama.