IFIBYNE   05513
INSTITUTO DE FISIOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR Y NEUROCIENCIAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
RSPO3 ES EXPRESADO Y SECRETADO POR LA SUBPOBLACIÓN MIOEPITELIAL-BASAL EN LA GLÁNDULA MAMARIA.
Autor/es:
TOCCI J; GODDIO MV; BURIC D.; BRISKEN C; KORDON E
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual SAIC; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
Los genes R-spondins (RSPOs) codifican para una familia de cuatro proteínas de secreción que modulan las vías de señaliza- ción canónica y no canónica de WNT en diferentes tipos celulares. En los últimos años, han sido involucrados en procesos como el desarrollo embrionario, la diferenciación de tejidos y diversas pa- tologías. Además, se los ha postulado como potentes factores de crecimiento de células madre. Se ha determinado que los RSPOs, particularmente Rspo3, aparecen frecuentemente mutados en tumores mamarios murinos inducidos por el virus MMTV (Mouse Mammary Tumor Virus), y su sobre-expresión induce la transfor- mación de las células mamarias. Asimismo, nosotros demostra- mos que Rspo3 puede expresarse en líneas celulares mamarias humanas y de ratón no infectadas por MMTV, particularmente en aquellas que expresan marcadores basales. El objetivo de este trabajo fue determinar si Rspo3 se expresa en células mamarias normales in vivo y si, tal como se observó en las líneas celulares, lo hace preferencialmente en la subpoblación basal. Para ello, se obtuvieron glándulas mamarias de hembras C57/BI6 vírgenes y se separaron las diferentes poblaciones celulares mediante FACS, utilizando los marcadores CD24 y Lin. Al analizar la expresión de Rspo3 por RT-PCR cuantitativa, los resultados sugieren que este gen se expresa preferencialmente en la subpoblación mioepitelial- basal (Lin-/CD24low/-). Además, encontramos que la actividad de Rspo3 también estaría asociada al fenotipo basal/mesenquimal, ya que el tratamiento en cultivo con la proteína Rspo3 genera características asociadas a la transición epitelio-mesenquimal en la línea celular mamaria no-tumoral NMuMG. En conjunto estos resultados sugieren que la expresión y actividad de Rspo3 estarían asociadas al mantenimiento de la población basal en la glándula mamaria normal, y esto explicaría por qué su sobre-expresión en células luminales facilitaría el desarrollo tumoral.